应激(stress)
第一节 概述
一 应激的概念
机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身性反应。
二、应激原（stressor）
（一）概念
能引起应激反应的各种内外环境因素。
（二）种类
1.外环境物质的因素
2.机体的内在因素
3.心理、社会因素
三 应激的分类
（一）根据对机体的影响程度
1 生理性应激
2 病理性应激
（二） 根据应激原的性质
1 躯体应激（physical stress)
2 心理应激（psychological stress)
（三）心理应激分类
1.良性应激（eustress）
2. 劣性应激(distress)
四 全身适应综合征（general adaptation syndrome,GAS）
（一）概念
劣性应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，幷最终导致内环境紊乱和疾病。被称为GAS。
（二）分期
1.警觉期(alarm stage)
特点：
（1）机体防御机制加速动员；
（2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主。
2.抵抗期(resistance stage)
特点：
（1）肾上腺皮质激素增多为主
（2）对特定应激原的抵抗程度增强
3.衰竭期(exhaustion stage)
特点：
（1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降；
（2）出现病理性应激表现。
第二节 应激反应的基本表现
一.应激的神经内分泌反应
（一）蓝斑、交感-肾上腺髓质系统
1.基本组成单元
脑干去甲肾上腺素能神经元（蓝斑）
交感-肾上腺髓质系统
2.应激时的基本效应
（1）中枢效应：警觉
（2）外周效应：CA增高
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）
1.基本组成单元
下丘脑的室旁核（PVN）
腺垂体
肾上腺皮质
2.应激时的基本效应
（1）中枢效应：CRH和ACTH释放。
CRH的功能：
①刺激ACTH分泌；
②调控应激时的情绪行为反应；
③其它。
（2）外周效应：
GC分泌增多
GC分泌增多的作用：
①增强机体对有害刺激的抵抗力
升高血糖
抑制炎性介质，稳定溶酶体膜
维持循环系统对儿茶酚胺的反应性
②GC持续增加产生不利影响
（三）其他
1. 胰高血糖素↑
2. 胰岛素↓
3．ADH↑
4. β-内啡肽↑
（1）抑制交感-肾上腺髓质系统活性
（2）抑制ACTH和GC的分泌
（3）应激镇痛
二.应激的细胞体液反应
（一）热休克蛋白(heat-shock protein,HSP)
1.概念：
细胞在应激原，特别是环境高温诱导下重新生成或生成增加的一组蛋白质。
2.特点：
（1）多种应激原都可以诱导其产生。
（2）HSP合成没有器官特异性
（3）进化保守
3.HSP的基本组成
诱导性HSP70
结构性HSP70
4.HSP的基本功能
作为分子伴娘（molecular chaperone）维持细胞蛋白自稳。
（1）结构性HSP70作为分子伴娘，帮助新生蛋白质形成正确的结构和正确定位。
（2）诱导性HSP70与应激时受损的蛋白质的修复、清除有关。
诱导性HSP70生成机制
作用
（1）提高细胞的耐热能力
（2）提高细胞对缺血、缺氧的耐受性
（二）急性期反应蛋白(acute phase protein,AP)
1.概念
感染、炎症、组织损伤等原因引起应激时，血浆中某些蛋白质浓度迅速增高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性反应期蛋白。
2.主要构成
（1）急性反应期蛋白：
C-反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、补体、α1-酸性糖蛋白、α1-蛋白酶抑制剂等。
（2）负急性反应期蛋白：
白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等。
3.主要来源
肝细胞
4.生物学功能
快速启动的机体防御机制
（1）抑制蛋白酶
（2）除异物和坏死组织
（3）抗感染
（4）结合、运输功能
三.应激时机体的功能代谢变化
（一）CNS的变化
1调动中枢神经系统的功能
2.中枢神经系统功能紊乱
（二）免疫系统的变化
1.免疫功能增强
2.免疫功能抑制或紊乱
机制：
CA↑和GC↑
（三）心血管系统的变化
1. 出现心血管防御反应
2. 心律失常、心肌缺血坏死。
机制：
交感-肾上腺髓质系统兴奋
（四）消化系统的变化
应激性溃疡
（五）血液系统的变化
血细胞↑
（六）泌尿系统的变化
急性肾功能衰竭
第三节 应激与疾病
应激性疾病：
应激起主要致病作用的疾病。
应激相关疾病：
应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因的疾病。
一 应激性溃疡 (stress ulcer)
(一）概念：
由应激引起的消化道溃疡。
（二）病变特点：
1 急性溃疡；
2 多发，浅表；
3 愈合快。
（三）发生机制
1 胃黏膜缺血是其产生的基本条件，H+向黏膜内反向弥散是其形成的必要条件；
2 其它
二 原发性高血压
（一）应激与原发性高血压的关系
（二）应激引起原发性高血压的机制
1.交感-肾上腺髓质系统兴奋
2.GC持续增高引起代谢改变
3.遗传易感性的激活
本章目的要求
1.掌握应激，应激性疾病，应激相关疾病，应激性溃疡，急性期反应蛋白，热休克蛋白的概念和英语词汇
2.掌握应激时的神经内分泌反应及细胞体液反应
3.熟悉应激性溃疡的发生机制
4.熟悉应激时机体的变化