导师姓名：张普民
性别：男
人气指数：120

所属院校：广西医科大学
所属院系：国家生物靶向诊治国际联合中心
职称：研究员
导师类型：硕导/博导
招生专业：医学生物化学与分子生物学


个人简述 :
张普民博士长期从事人类疾病包括肝脏疾病和癌症的分子遗传学研究，在细胞周期，遗传发育，基因组稳定性等方面有较深的造诣。2011年加入北京蛋白质组研究中心后，展开了蛋白质组学的相关研究。其实验室开发了在成鼠肝内进行基因操作的技术方法，为功能发掘肝蛋白质组奠定了基础。目前正在进行肝转录因子和泛素连接酶的功能筛选。课题组成立于2011年11月，由新引入的美国贝勒医学院张普民教授担任课题组负责人。在未来的五年里，课题组将首先建立基于腺病毒为载体的肝功能遗传学研究平台，开展体内（in?vivo）shRNA筛选。结合重点实验室已完成的小鼠肝蛋白全覆盖研究，全面开展功能蛋白质组研究。着重点将是转录因子和泛素介导的蛋白降解通路。转录因子控制细胞内蛋白的生产，而泛素介导的蛋白降解则可快速调节特定蛋白的水平以应答生理信号。质谱和mRNA深度测序提示在小鼠肝中有约1000个转录因子，除个别已被证实在肝脏中有作用外，这1000个左右转录因子中的绝大多数在肝细胞中的作用仍有待发掘。研究这些转录因子的功能，最直接的办法是基因敲除。但在此基因敲除有很大的局限性，一是大规模基因敲除花费巨大，周期长；二是有些转录因子在胚胎发育中是必需的，其敲除会导致胚胎死亡，以致无法研究其在肝脏中的功能（可用条件基因敲除，但花费和周期会更长）。为此，提出利用腺病毒来装载和向肝细胞传送shRNA（small?hairpin?RNA）表达单位，对这些转录因子在成年鼠肝内进行一一敲低，敲低后观察和分析肝功能的变化。大规模筛选之后，对肝脏的转录调控的认识将会有一个突破，迈上系统生物学台阶。肝脏对整体代谢起着至关重要的作用。各种生理信号，包括昼夜节律、饥饿等，通过调节肝功能来达到整体的代谢平衡。这些生理信号徐了在转录水平进行调控外，还会调控蛋白降解以达到快速反应的目的。因此，泛素介导的蛋白降解通路将是课题组另一侧重点。课题组将用同样的方法对各类泛素E3连接酶进行shRNA筛选，获得对肝细胞内蛋白降解的系统生物学认识。对肝功能有影响的转录因子和泛素E3连接酶，亦将进行后继研究及开发。