第九章 间质病理学
名词解释
1、肿瘤微环境：由于肿瘤实质与间质相互作用现成的、具有高度异质性的，随着肿瘤发展而不断进化的生态系统。
2、肿瘤血管阻断疗法：通过血管新生抑制剂，抑制肿瘤VEGF产生，诱发血管内皮细胞凋亡，破坏肿瘤新生血管网形成的一种抗肿瘤治疗方法。
3、肿瘤相关巨噬细胞：与正常巨噬细胞具有相似形态，却具有不同功能。它不具有细胞毒性，被肿瘤细胞招募到肿瘤部位，通过分泌各种因子，促进肿瘤生长。
4、纤维化：以细胞外基质的过度沉积为主要特征的疾病。是组织、器官炎症损伤后常见的病理转归。可涉及到多种器官和组织，轻至皮肤瘢痕形成，重至威胁生命。
5、肝窦毛细血管化：当肝纤维化时，肝窦出现肝窦内皮细胞持续去窗孔化和基底膜形成的现象。
问答题
一、简述肿瘤相关成纤维细胞的特性及其在肿瘤发生发展中的作用？
1、肿瘤间质中活化的成纤维细胞被称作肿瘤相关成纤维细胞。
2、电子显微镜观察到CAFs有着特殊的形态特征：锯齿状的细胞核，细胞质中显著的肌动蛋白纤维丝。
3、CAFs有独特的表型，α-SMA、vimentin和成纤维细胞活化蛋白（FAP）可被用来识别CAFs。
4、CAFs可分泌促炎因子，招募巨噬细胞，调节炎症发生和血管形成，促进肿瘤发展。
5、CAFs通过调节肿瘤的免疫微环境来促进肿瘤。
6、CAFs可以除去肿瘤细胞产生的毒性代谢产物，缓冲肿瘤细胞产生的酸性物质，从而发挥促进肿瘤演进的作用。
7、CAFs通过调整肿瘤干细胞表型促进肿瘤演进。
8、CAFs促进肿瘤转移。
二、肝纤维化的分期？
1、肝纤维化S1期：S1，包括汇管区、汇管区周围纤维化及局限窦周围纤维化或小叶内纤维瘢痕。纤维化不影响小叶结构的完整性或微循环。
2、肝纤维化S2期：S2，小叶内有纤维间隔形成，可见到多条纤维间隔，但小叶结构大致保留。
3、肝纤维化S3期：S3，大量纤维间隔分隔并破坏肝小叶，致小叶间隔紊乱，但尚无肝硬化。
4、肝纤维化S4期：S4，早期肝硬化，与经典肝硬化的区别点是后者纤维间隔包绕于假小叶周围，间隔内胶原及弹力纤维改建，多环绕假小叶成平行排列。
六、肺纤维化过程中的调节因子？
1、TGF-β：TGF-β是ECM蛋白产生的最重要的刺激因子之一；亦可促进成纤维细胞的增殖。
2、粘附分子：
① 粘附分子：是一类介导细胞-细胞、细胞-间质之间相互作用的膜表面糖蛋白。 ② 介导细胞与ECM的相互作用
③ 介导同种细胞间的粘附
④ 介导白细胞与其他细胞的相互作用
3、CD40-CD40L：
① CD40是TNF-α受体超家族成员，是Ⅰ型跨膜蛋白；CD40L也是TNF超家族成员。 ② 该系统是成纤维细胞和其他结构细胞的重要激活剂。
4、ECM成分：进展性慢性肺疾病的突出特点就是大量ECM成分，如Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅳ型胶原、血管紧张素、血管反应素等肺实质，最终导致肺纤维化、肺功能受损。
5、凝血成分：
① 短暂辅助炎症细胞和成纤维细胞迁移和浸润。
② 凝血酶是一个潜在的成纤维细胞丝裂原，通过诱导PDGF直接刺激肺成纤维细胞和SMC产生胶原，并能增加肺成纤维细胞和上皮细胞产生IL-6，影响成纤维细胞的生长和基质的产生。
6、NK-κB：NK-κB为核转录因子，在PF发生过程中可被激活，调控多种与纤维化相关基因的表达，形成瀑布效应。