第六章 干细胞与再生医学
名词解释
1、再生医学:从广义上讲,再生医学是一门研究如何促进创伤与组织器官缺损生理性修复以及如何进行组织器官再生与功能重建的新兴学科,其主要通过研究干细胞分化以及机体正常组织创伤修复与再生机制,最终达到构建新的组织与器官,以维持、修复、再生或改善损伤组织和器官功能的目的。
2、干细胞:是人体及其各种组织细胞的最初来源,它们是一类未分化细胞,具有持久或终身自我更新能力和多向分化潜能,能够产生特异的细胞类型并形成人体组织和器官。
3、人胚胎干细胞(hESCs):来源人胚胎发育早期囊胚(受精后约5-7天)内的ICM细胞,具有无限自我复制能力,是最开始的干细胞,能够形成包括生殖细胞在内的所有成体细胞类型。
4、成体干细胞(ASCs):是一群存在于已分化(或特化)的组织中,具有潜在的自我更新和向特定类型细胞分化的细胞。
5、间充质干细胞(MSCs):来源于发育早期的中胚层和外胚层,存在于基质中,是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的ASCs。
6、诱导性多能干细胞(iPSCs):用病毒载体将四个转录因子(Oct4、Sox2、Kit4和c-Myc)的组合转入分化的体细胞中,使其编程而得到类似胚胎干细胞的一种细胞类型。
7、体细胞核移植:就是利用显微操作方法把供体细胞核移植入去核的受体卵母细胞中,然后经过活化后获得重构胚胎的过程。
问答题
一、何谓体细胞重编程?试述目前较为公认的确定人类体细胞完全重编程的鉴定标准?
1. 体细胞重编程:分化成熟的体细胞由分化状态逆转为为分化状态而恢复多能性的分化潜能或形成ESCs系,或进一步发育成为一个个体的过程。
2. 鉴定标准:
① 能否获得多能干细胞系,并在体内外证明其能够分化成三个胚层的组织细胞 ② 能否通过重编程首先获得全能性的细胞,即早期胚胎,然后进一步发育成全部的组织和细胞,包括胚胎和胚外的组织和细胞。
二、简述靶向肿瘤干细胞(CSCs)在肿瘤治疗中的研究与应用?
1、靶向CSCs的微环境:使肿瘤干细胞丧失赖以保持其干性的生存环境。
2、靶向阻止CSCs信号通路:多种CSCs中存在NF-κB,PI3K/Akt/mTOR、Wnt、Notch、Hedgehog(Hh)等信号通路的异常激活。
3、靶向ABC转运体的治疗。
4、以miRNA为基础的分子靶向治疗。
5、诱导CSCs的分化:在体内外诱导分化剂的作用下,CSCs向正常细胞或接近正常细胞分化方向分化,减少肿瘤细胞中CSCs的比例。
6、CSCs的靶向清除:
① 针对CSCs特定的表面标志。
② 全反式维甲酸和三氧化二砷联合应用治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。
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