第五章 肿瘤：新挑战与百家学说
名词解释
1、发病率（morbidity）：为某地某年新发病例占该地人口的比率，常用十万分之一表示。
2、死亡率（mortality）：为某地某年死亡病例占该地人口的比率，常用十万分之一表示。
3、病死率（death rate）：一定时期内（通常指一年），某患病的全部病人中因该病死亡者的比例。
4、流行率（prevalence）：5年内曾患过该肿瘤病仍然存活的人员比例。
5、治愈率（cure rate）：指经治疗后不再复发的生存比率。
6、有效率（effective rate）：指经过治疗后一定时间内肿瘤出现缩小（20%以上）的比例。 7、3年或5年生存率（3 or 5 year survival rate）：不治疗或治疗后，3年或5年仍然存活的比例。
8、无进展生存期（progress free survival，PFS）：指肿瘤不增大也不出现转移的患者生存时间。
9、无病生存时间（disease free survival，DFS）：患者在手术或其他治疗措施后肿瘤消失，至再次出现之前的时间长度。
10、总生存时间（overall survival，OS）：患者从患病或治疗开始的总生存时间。
11、Driver基因：指与肿瘤的发生、进展或转移密切相关的基因。
12、Passenger基因：搭车基因，由于肿瘤的基因组不稳定发生的伴随变化。
13、肿瘤干细胞（CSCs）：肿瘤细胞群体中很小一部分具有自我更新能力和多向分化潜能的肿瘤细胞。
14、肿瘤微环境：是由肿瘤细胞及其周围的免疫细胞/炎症细胞、血管内皮/血管周细胞、成纤维细胞、细胞外基质、细胞因子等相互作用形成的、利于肿瘤生存及演进的特殊局部环境。
15、循环肿瘤细胞（CTC）：通常把进入人体外周血的肿瘤细胞称为循环肿瘤细胞。
16、靶向治疗：是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
17、上皮内瘤变（IN）：是一种以形态学改变为特征的上皮性病变，包括组织结构和细胞形态学改变，伴随细胞增殖动力学和细胞分化的异常。
问答题
一、体细胞突变理论要点？
1、肿瘤是基因突变积累的结果：单一的基因突变不会致癌，而需要第二次、第三次的基因突变，即所谓“二次打击”学说，并逐渐上升到“连续突变的积累”。
2、激癌和促癌：第一阶段是DNA的损伤，导致了肿瘤发生的基础；第二阶段是在DNA损伤的基础上发生细胞的增殖，损伤的DNA不断被复制，于是肿瘤逐渐形成。
3、抗凋亡、增殖失控是肿瘤细胞的特征，转移是肿瘤的本性。
4、癌基因和抑癌基因
5、表观遗传的改变与肿瘤：表观遗传指的是DNA序列以外的遗传信息，包括DNA的甲基化、乙酰化和磷酸化等，也就是控制基因表达的信息编码。
二、染色体非整倍体理论要点？
1、所有的肿瘤都是多倍体
2、迄今为止所有的永生细胞系，无论肿瘤还是非肿瘤性，无一不是非整倍体。
3、二倍体生物增加或减少了一条或几条完整的染色体，而不是整套染色体的增减，故称为非整倍体。其产生的原因可能是在有丝分裂或减数分裂中个别染色体的不分离或丢失所致。
三、组织结构场理论（TOFT）要点？
1、组织形态发生场
2、非生理性的组织损害与细胞丢失反复发生，如各种慢性炎症，组织持续性损伤与再生的结局往往伴有组织结构的破坏，并产生异常的组织结构，如肝硬化、腺上皮萎缩或增生、化生等。
3、大多数肿瘤都伴有慢性的组织损伤和组织改造。
4、由于微环境结构的破坏
5、由于增殖的细胞不能分化成熟，与机体的需求形成矛盾，使得机体不断地产生刺激性的增殖信号，从而使分化不成熟的细胞持续处于增殖状态，恶性增殖便不可避免。
四、干细胞错位理论（SCMT）要点？
1、炎症、外伤、老化和遗传因素等引起的基底膜损伤是关键步骤。
2、上皮性干细胞在间质和炎症的微环境中不正常的发育。
3、凋亡促进增生和转移。
4、基因突变是肿瘤发生过程中的适应性改变。
5、免疫反应和炎症促进肿瘤的发生。
五、乳腺浸润性微乳头状癌病理表现？
1、大体表现：呈局限性、放射性、蟹足样，黄色或黄白色，橡胶样或石头样的硬度。
2、镜下表现：
① 肿瘤细胞排列成桑葚状或小乳头状及不规则巢团状、小腺管样结构，漂浮在类似于扩张的淋巴管或血管的纤维间隙中。
② 乳头状细胞簇无纤维血管轴心，但中心常可见腺腔样结构，癌细胞巢团边缘毛躁呈锯齿状，表面细胞质呈微绒毛样改变。
③ 瘤细胞呈柱状或立方状，胞质淡染至强嗜酸性，细颗粒状，核圆形或卵圆形，染色较深，细胞核有不同程度异型性。
④ 细胞簇周围有透明带包绕，并由细网状纤维结缔组织将癌细胞簇分隔，缺乏促纤维增生现象，富含大量脉管，并有淋巴细胞浸润。
六、野生型p53基因在DNA损伤中的作用？
野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖种起着重要作用。p53基因时刻监控着细胞染色体DNA的完整性，一旦细胞染色体DNA遭到损害，P53蛋白与基因的DNA的相应结合部位结合，起特殊转录因子的作用，活化p21基因转录，使细胞停滞于G1期；抑制解链酶的活性；并与复制因子A相互作用，参与DNA的复制与修复。如果修复失败，P53蛋白即启动程序性死亡（凋亡）过程诱导细胞自杀，阻止有癌变倾向的突变细胞的生成，从而防止细胞恶变。