▲七、肾脏疾病时的药物选择
1、尽量避免应用有肾毒性的药物
2、慎用具有经肾排泄的活性代谢产物的药物
3、慎用有抗同化作用或增强异化作用的药物
▲八、肾疾病给药方案的调整
1、减少每次给药剂量，给药时间间隔不变
2、延长给药间隔时间，给药剂量不变
3、减少每次给药剂量与延长给药时间间隔同步进行
两个公式    ①每次剂量 Xr=X0*Kr= X0 *[1-F(1-CLH/100)]
②给药间隔 tr=t/k=t/[1-F(1-CLcr/100)]
 
    药物不良反应与药源性疾病
▲ 1 药物不良反应（ADR）:是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，给予正常药物剂量时出现的任何有害的与用药目的无关的反应。
2    药源性疾病（DID）：是一类由于药物为致病因子，引起人体功能异常或组织结构的损害并且具有相应临床过程的综合征，前者主要指用药后产生的某种反应，而后者强调组织、器官或系统损害。
Davis 分类法：
3    A 型药物不良反应：是药物固有作用增强和持续发展的结果，由药物本身和其代谢物引起， 是药物药理作用的表现；其特点呈剂量依赖性，能预测，发生率高死亡率低；如：副作用、毒性反应、后遗效应。
4    B 型药物不良反应：与药物固定作用无关的异常反应，主要与人的特异体质有关，如药物变态反应。特点是与用药剂量无关，难预测，发生率低死亡率高。
A 型药物不良反应发生机制：1.药动学机制 ：药物由于吸收、分布、与血浆蛋白质结合、生物转化及排泄等方面的原因引起不良反应。（1）吸收 （2）分布    (3)生物转化 （4）排泄    2、靶器官敏感性增强
B 型药物不良反应：B 型不良反应是药物出现的与原有药理作用完全不同的异常反应。（1） 药物的异常性 （2）患者的异常性
*药源性疾病的处理原则
1、停止使用可疑药物；2、对症处理；3、促进药物排出体外；4、使用特异性拮抗药、
药源性肝病也称药源性肝炎、药源性肝损害等。药源性肝病的机制包括过敏和中毒机制。药物过敏引起肝损害是药源性肝病最重要的机制。包括中毒性肝病、胆汁淤积性肝病和慢性活动性肝病。.

药源性疾病的治疗：1、停用致病药物 2、排除致病药物，终止致病药物继续进入体内 3、拮抗致病药物 4、根据患者具体情况调整治疗方案 5、对症治疗
药物不良反应的可能度中符合“肯定”标准：1、用药后符合合理的时间顺序 2、从体液或浅组织内测得的药物浓度获得证实 3、符合被怀疑药物的作用特点 4、停止用药即可改善，或者再次用药又发生 5、不能由病人的疾病所解释。
    药物滥用与药物依赖性
1    药物滥用（drug abuse）:指的是有悖于社会行为模式或者偏离日常医疗工作所需的反复大量使用某种或某些具有依赖性特性的药物。往往导致对用药个人精神和身体的危害，并进而酿成成社会的严重危害。
2    药物依赖性：由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，也包括身体状态，强迫性定期使用该药，追求体验其精神效应，或是为了避免由于停药所引起的严重身体不适与痛苦。这种状态有时伴有对该种滥用药物的耐受性。包括身体依赖性、精神依赖性和药物成瘾。
3    药物成瘾：是指强迫性、失去控制的用药行为，是药物的精神依赖性和身体依赖性共同造成的结果。
戒断症状包括以下三个方面：1、精神状态及行为活动异常 表现为紧张、不安、焦虑、兴奋失眠。2、躯体症状 表现为呼吸困难、震颤、关节与肌肉疼痛、肌肉痉挛。 3、自主神经系统症状表现为打哈欠、出汗、汗毛直立、瞳孔散大、流泪流涕、食欲不振、恶心、呕吐、心动过速、   血压升高等。
药物依赖性的治疗原则包括 ：第一阶段脱毒治疗,终止滥用药物并治疗其戒断症状。第二阶段实施康复措施，防止复吸;第三阶段劳动技能的训练或扶植其劳动就业，使药物滥用者重返社会。
阿片类药物急性中毒反应：出现中枢神经系统抑制、瞳孔缩小成针尖大小、呼吸抑制三联征，其他伴随症状有心动过速、体温降低、低血压休克等。
 

    药物经济学基础
▲ 1 药物经济学（pharymacoeconomics，PE）：是药物学与经济学相结合的一门边缘学科，属于卫生经济学的一部分，其目的是确定最大效益和最小成本间的平衡点。
2 药物经济学的应用：药物治疗的宏观决策、指导临床合理用药、评估药品和临床服务价值、指导新药研发的立项决策。
3成本/费用（cost）：指某一特定方案或药物治疗所消耗的资源的总价值，成本是药物经济学        中的基本要素，分为直接成本、间接成本、隐性成本。
4直接成本（direct cost）：直接成本是提供医疗服务所需的费用，可分为直接医疗成本和直            接非医疗成本。
5间接成本（indirectcost）：是指由于疾病、伤残或死亡造成的患者或其家庭的劳动时间及             生产率损失，包括休学、休工、早亡等所造成的工资损失。
6隐形成本：指由于疾病或治疗给病人上带来的无形的损失。
7边际成本：在原服务量的基础上再增加一个单位的服务量所支付的追加成本，因而也称为增  量成本。
药物经济学的评价方法大致可分成六种：成本-效果分析（CEA）、成本-效用分析（CUA）、成本-效益分析（CBA）、最小成本分析（CMA）、成本-效率分析和效益-风险分析。其中前四种分析方法为当前国际流行的药物经济学评价方法。
成本-效果分析（CEA）是将备选方案的成本一货币的形式计算，收益则以临床指标来表示，   进而对备选方案的成本和效果进行分析和比较的一种评价方法。其特点是治疗的效果一般采用健康水平的改善作为衡量指标。是目前药物经济学研究中最常用的方法。
成本-效用分析（CUA）：是将预防、诊治或干预项目的成本以货币形态计量，收益则以效用指标来描述，并对成本和收益进行比较，进而对备选方案的经济性进行比较的方法，它是特殊形式的成本-效果分析。
成本-效益分析（CBA）:是对备选方案的成本和效益均以货币形态予以计量和描述，并对货   币化了的成本和效益进行比较的一种评价方法。结果可表达为效益与成本的比率(>1),或以纯成   本或纯效益表示（>0）.特别适用于资源有限的情况下，或者只有一个备选方案的时候使用。一   般仅用于宏观决策者使用。
最小成本分析（CMA）:当两种或两种以上药物的治疗方案的结果被认定是相等时，可进行   最小成本分析。这里的结果相等包括相同的治愈率、不良反应发生率和程度 。

    抗菌药物
①：抗菌药物：对病原菌有抑制和杀灭的作用用于防治细菌性感染疾病的药物，包括人工合成抗菌药和抗生素。
②抗生素：是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭和抑制其他病原微生物包括天然抗生素和人工合成抗生素。
③抗微生物药：用于治疗病原微生物感染的药物。能抑制和杀灭病原微生物，对人体细胞没有伤害。主要有：抗菌药、抗真菌药、抗病毒药
④抑菌药：有抑制细菌生长、繁殖能力的药物。如磺胺类、四环素类等。
⑤杀菌药：要杀灭微生物能力的药物。如青霉素类、氨基糖苷类等
⑥抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。窄谱：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，如异烟肼。广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次氏体、螺旋体及原虫等也有抑制作用、   如四环素、氯霉素
⑦抗菌活性：抑制和杀灭病原菌的能力
⑧最低抑菌浓度（MIC）：在体外培养细菌 18-24 小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
 
⑨最低杀菌浓度(MBC)：能够杀灭培养基内细菌或或使细菌数减少 99.9%的最低药物浓度。
抗生素后效应（PAE）：将 细菌暴露于浓度高于 MIC 的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药物后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。
化疗指数（CI）概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值即：CI=LD50/ED50
意义：是评价化药安全性的指标：化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越小、用药越安全   常用抗菌药物的作用机制：
（1）    干扰细菌细胞壁的合成，β-内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝氨酸
（2）    影响细菌细胞质膜的通透性:两性霉素 B、多粘菌素类
（3）    抑制蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、氯霉素、四环素、林可霉素
（4）    影响核酸和叶酸代谢：利福平和磺胺类临床药动学（PK）与药效学（PD）相关性
▲抗菌药物药效学与药代动力学分类（PK/PD）
1、时间依赖性（短 PAE）：PK/PD 参数——T﹥MIC，药物有：青霉素，红霉素（大环内酯类），头孢菌素类，氨曲南，碳青霉烯类，克林霉素，恶唑烷酮类，氟胞嘧啶
2、时间依赖性（长 PAE）：PK/PD 参数——T﹥MIC，药物有：四环素，万古霉素，链阳霉素，替考拉宁，阿奇霉素，氟康唑
3、浓度依赖性：PK/PD 参数—— /MIC 或    /MIC，药物有：氨基糖苷类（庆大霉素，阿米卡星），氟喹诺酮类，酮内酯，甲硝唑，两性霉素 B
（以上各记两种药物即可）
▲抗生素联合用药的适应症：1、单药不能控制的的严重感染 2、单药不能控制的混合感染 3、病因不明的严重感染 4、长期用药有产生耐药性可能者 5、毒性较大药物的剂量得以减少 6、感染部位的药物分布有缺陷者
1、多重耐药（MDR）:对不同作用机制的药物同时耐药。
2、交叉耐药（Cross resistance）：对作用机制相同的各品种药物同时耐药，如青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类。
3、支持氨基糖苷类一日一次疗法的依据：浓度依赖性的杀菌活性，PAE，避免适应性耐药性发生，动物模型上可降低肾毒性的发生。