肿瘤的异型性指肿瘤细胞与其发生部位成熟细胞的相似程度。肿瘤细胞异型性小,表示它和正常来源组织相似,分化程度高,则恶性程度低。反之,肿瘤细胞异型性大,和正常来源组

织相似性小,肿瘤细胞分化程度低,往往其恶性程度高。异型性是判断良、恶性肿瘤的重要组织学依据。

8.肿瘤标记物的定义及肿瘤标记物的标准和目前已知种类

肿瘤标志物的定义:肿瘤标志物是可以在血清、血浆、其他体液、组织提取物或石蜡固定的组织中检测到的自然生长的分子,用于确定肿瘤存在、评价病人预后以及对病人的治疗效果进行监测。肿瘤标志物存在于细胞浆和细胞核中,与细胞表面膜相连,在血液中进行循环。大多数肿瘤标志物可以用免疫学的技术进行检测。

甲胎蛋白(AFP)

(1)原发肝癌80%AFP>400ng/ml,近20%AFP正常。AFP可早于影像学6-12月出现异常,为肝癌的早期诊断提供重要依据,建议肝硬化患者定期复查AFP。

(2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml。

(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。

(4)妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8个月时达高峰,一般在400ng/ml 以下,分娩后3周恢复正常。妊娠期AFP异常升高,要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。

癌胚抗原(CEA)

(1)CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

(2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。

(3)癌症越晚期,CEA越高,阳性率越高;腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高。

(4)正常人吸烟者CEA升高。

(5)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。

糖类抗原125(CA125)

(1)卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%;治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。

(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率:如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,结/直肠癌34%,乳腺癌40%。

(3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低:如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。

(4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高。

(5)早期妊娠,也有CA125升高。

二.病理生理学试题

问答题(任选2题,每题20分)

1.肿瘤相关基因种类,概念。分别举一例说明其在肿瘤发生,发展中的作用机制

已经在12年

2.化学致癌物的分类,其致突变和致癌的分子机制

现在已知诱发癌症的化学物质已有一千多种。包括天然的和人工合成的,日常所见的有。(1)多环性碳氢化合物如煤焦油、沥青、粗石蜡、杂酚油、蒽油等,这些物质中含有3, 4-苯并芘,是一种重要的致癌物质,烟草中的含量也不少。

(2)染料如偶氮染料、乙苯胺、联苯胺等,均有较强的致癌作用。

(3)亚硝胺有自然界存在的数量较少,但通过细菌的作用,在人体内可以合成大量的亚硝胺,是消化系统癌症的重要致癌物质。

(4)霉菌毒素是某些霉菌的代谢产物,可以致癌,如黄曲霉毒素等。

(5)其它无机物如砷、铬、镍等及其化合物,以及石棉均有致癌作用。

机制:

一、体细胞突变学说----遗传损伤机制学说

原癌基因的激活或过度表达,抑癌基因的突变失活或活性抑制,DNA 损伤修复系统功能缺陷;这三种情况中的任何一种均可能引起肿瘤的发生,也是体细胞突变学说的理论基础。

二、非突变致癌学说

表观遗传调控失常导致肿瘤发生--甲基化;

细胞异常增生----癌前病变的共同症状--乳腺增生与乳腺癌;

免疫抑制----肿瘤细胞的免疫逃避--二恶英,苯并芘、镉、砷的免疫抑制作用;

内分泌激素失衡---内分泌干扰物--己烯雌酚、多氯联苯、DDT;

过氧化物酶体增生剂激活受体诱发肿瘤--除草剂乳氟禾草灵。

目前普遍认为,外源化合物致癌物质诱导的肿瘤发生可能是上述两种机制共同作用的结果,即两者协同作用,共同控制细胞癌变的过程。

3.缺血-在灌注损伤的机制

一、自由基的作用

自由基(free radical )是指在外层电子轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称,又称游离基,

(二)、缺血- 再灌注时氧自由基生成增多的机制

1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase ,XO )及其前身为黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XD ),二者主要存在毛细血管内皮细胞内。。

2.中性粒细胞的呼吸爆发中性粒细胞被激活时耗氧量显著增加,其摄入O2 的70%~90% 在还原型辅酶Ⅱ氧化酶(NADPH oxidase )和还原型辅酶Ⅰ氧化酶(NADH oxidase )的催化下,接受电子形成氧自由基,以杀灭病原微生物。

3.线粒体功能受损因缺血、缺氧使ATP 减少,钙进入线粒体增多,使线粒体功能受损,细胞色素氧化酶系统功能失调,进入细胞的氧经4 电子还原成水减少,而经单电子还原生成氧自由基增多。而钙离子进入线粒体可使锰~ 超氧化物歧化酶减少,对自由基的清除能力降低,使氧自由基生成进一步增加。

4.儿茶酚胺自身氧化增加各种应激性刺激,包括缺血、缺氧,均可使交感肾上腺髓质系统兴奋产生大量的儿茶酚胺。

(三)、自由基对细胞的损伤作用

1.对膜磷脂的损伤作用

2.对蛋白质的损伤作用

3.对核酸的破坏作用

4.对细胞外基质的破坏

二、钙超载的作用

各种原因引起的细胞内钙浓度明显增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载(calcium overload )。

(一)、细胞内钙超载的发生机制

1.Na /Ca 交换异常Na/Ca 交换蛋白是缺血- 再灌注损伤和钙超载时钙离子进入细胞的主要途径。

(1) 细胞内高Na 对Na /Ca 交换蛋白的直接激活作用:(2) 细胞内高H 对Na /Ca 交换蛋白的间接激活作用:(3) 蛋白激酶C (PKC )活化对Na/Ca 交换蛋白的间接激活作用:

2.生物膜损伤

(1) 细胞膜损伤:(2) 线粒体及肌浆网膜损伤:

(二)、钙超载引起再灌注损伤的机制

1.线粒体功能障碍

2.激活磷脂酶。

3.通过Na/Ca 交换蛋白形成一过性内向离子流(transicent inward current )在心肌动作电位后形成迟后除极(delayed after depolarization )而引起心律失常。

4.促进自由基形成

5.使肌原纤维挛缩、断裂,生物膜机械损伤,细胞骨架破坏的抑制作用。

三、白细胞的作用

(一)、白细胞增加的机制

1.趋化物质的作用

2.细胞粘附分子的作用

(二)、白细胞对组织损伤作用的机制

1.对血液流变学的作用实验证实,在缺血和再灌注早期白细胞即粘附于内皮细胞上,随后有大量血小板沉积和红细胞缗钱状聚集,造成毛细血管阻塞。无复流现象的可能机制为:①血管障碍及中性粒细胞栓塞;②血小板、血栓堵塞微血管;③细胞肿胀挤压微血管;④血液粘滞性变化等。其中中性粒细胞引起的毛细血管栓塞可能是主要原因,因为用去中性粒细胞的血液灌流,能明显减轻无复流现象。

2.产生自由基白细胞能产生多种自由基,如活性氧,卤氧化合物等,激发细胞膜的脂质过氧化,并损伤细胞内的重要成分。

3.颗粒成分(granule constitutes )释出四、高能磷酸化合物缺乏

五、内皮素的作用

六、血管紧张素Ⅱ(angiotension Ⅱ)的作用

4.尿毒症的发病机制

(一)尿毒症毒素:

慢性肾衰晚期所出现的尿毒症症状,有些是与水、电解质和酸碱平衡失调有关,但有不少症状与体内蓄积的多种物质有关。尿毒症患者体内约有200种以上的物质高于正常人。其中包括小分子(分子量小于500d)的如尿素、胍类、酚类及肠道细菌代谢产物等。

中分子物质(分子量500—5000d)近年来争论较多,而大分子物质(分子量在5000d以上)主要是内分泌激素如生长激素、甲状旁腺素、促皮质激素(ACTH)、胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、肾素,部分低分子量蛋白如核糖核酸酶、β2—微球蛋白、溶菌酶、β2糖蛋白等。当这些物质在体内浓度升高均可能有毒性作用。

(二)矫枉失衡学说(Trade-off hypothesis)

70年代初Bricker提出,当慢性肾衰时,体内某些物质的蓄积,并非全部由于肾脏清除减少所致,而是由于体内某些物质蓄积,造成体内代谢失衡,机体为了适应和矫正这种失衡,而出现一系列变化,则又出现新的不平衡。

2013年浙大考博病理学与病理生理学考题

病理学部分

(一)名词解释

1. intraepithelial neoplasia

指细胞形态和组织结构上与其发源的正常组织存在不同程度的差异,在宫颈、前列腺、胃肠道粘膜等处应用较多。

2. 靶向治疗

靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

3. Alzheimer病

是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。

4. 粥样斑块

亦称粥瘤,是纤维斑块深层组织因营养不良而发生的坏死、崩解,这些崩解物质与脂质混合而成为粥糜样物质,是AS典型病变。

5. 单核苷酸多态性

主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。

6. 假小叶

肝硬化时镜下可见正常肝小叶结构被破坏,由广泛增生的纤维组织将肝细胞再生结节分割包绕成大小不等的圆形或椭圆形的肝细胞团,称为假小叶。其内肝细胞排列紊乱,可有变性,坏死及再生的肝细胞。中央静脉常缺如,偏位或两个以上。

7. 凋亡

凋亡,本意为大量减少,生物学上用作表示细胞衰老死亡

8. 夹层动脉瘤

指由各种原因造成的主动脉壁内膜破裂,血流进入主动脉壁内,导致血管壁分层,剥离的内膜片分隔形成“双腔主动脉”。

(二)简答

1. 肿瘤标记物的定义及肿瘤标记物的标准和目前已知种类

2012已有

2. 恶性肿瘤的转移机制

2012已有

3. 简述GWAS

全基因组关联研究(GWAS)是一种检测特定物种中不同个体间的全部或大部分基因,从而了解不同个体间的基因变化有多大的一种方法。在人类中,这种技术发现了特定基因与疾病的关联,GWAS为人们打开了一扇通往研究复杂疾病的大门,将在患者全基因组范围内检测出的SNP位点与对照组进行比较,找出所有的变异等位基因频率,从而避免了像

候选基因策略一样需要预先假设致病基因。同时,GW AS研究让我们找到了许多从前未曾发现的基因以及染色体区域,为复杂疾病的发病机制提供了更多的线索。

4. 细胞周期调节分子机制

⒈周期素(cyclin)对细胞周期的调控

⑴G1期周期素 G1期周期素有cyclin C、D和E型,G0期细胞受到生长因子刺激后,首先表达C、D型周期素,再表达E型周期素,然后突破G1控制点进入DNA合成的S期。cyclin E表达,晚于cyclin D。峰值在G1-S过渡点,使细胞由G1期进入S期。

⑵S期和M期的周期素

①cyclin A和cyclin B

cyclin A核内的合成比cyclin B早,并接近于G1-S期过渡点。一旦被破坏就会抑制染色体的复制。

②cyclin H cyclin H与cdk相关激酶MO15结合,形成复合物可增强cdk2-cyclinA激酶活性。

⒉周期素依赖性蛋白激酶(cdk)对细胞周期的调控

⑴cdk1 即P34cdc2,可与人cyclin B结合形成复合物,通过催化方式可使细胞进入和走出M 期。

⑵cdk2 在G1后期和S期由cdk2基因编码的P33cdk2与cyclin E,cyclin A结合形成复合物后,又可与pRb相关转录因子结合形成复合物,参与G1和S期基因表达调控.

⑶cdk3与周期素结合后,参与G1期调控,若突变可使G1期阻止。⑷cdk4 与cyclin D结合,其复合物能使pRb磷酸化,释放转录因子在G1期启动表达.

⑸cdk5 可与cyclin D结合在G1期发挥作用

⑹cdk6 dk6与cyclin D1、D2及D3结合,使pRb磷酸化,与cdk4功能相同,在T细胞中cdk6先被激活,在巨噬细胞及成纤维细胞中cdk4首先被激活。

⒊周期素依赖性激酶(cdk)抑制蛋白对细胞周期的调控

周期素依赖性激酶(cdk)的抑制蛋白(CDI)是一种具有抑制cdk功能的新蛋白,P16、p15、p24、p27等能在细胞周期的特定时刻负调控cdk活性而控制细胞周期的进程。

5. 消化道溃疡的种类、病理学特点(肉眼和镜下)及鉴别要点

消化道溃疡可分为胃溃疡和十二指肠溃疡两种。

大体:部位GU多于胃小弯、胃角。DU主要见于球部,前壁。多单,少数2~3个溃疡并存,称多发性溃疡。DU ﹤1cm;GU﹤2.5cm;直经﹥2.5cm~4cm;巨大溃疡并非罕见。圆形或卵圆形,溃疡边缘增厚或充血水肿。基底光滑、清洁,表面覆纤维素膜或纤维脓性膜而呈灰白或灰黄色(苔膜)。

镜下:表面有少量炎症细胞覆盖,其下为一层坏死组织,再下一层课件新鲜肉芽组织,最后为瘢痕组织。

本病与----鉴别,可用-----诊断。

6. 上皮-间质转化(EMT)

是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。在胚胎发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和多种纤维化疾病中发挥了重要作用,其主要的特征有细胞黏附分子(如E-钙黏蛋白)表达的减少、细胞角蛋白细胞骨架转化为波形蛋白(Vimentin)为主的细胞骨架及形态上具有间充质细胞的特征等。以EMT发生的特定生物学环境为依据将其分为3种亚型,其中3型MET是指与上皮细胞恶性肿瘤相关的表型转化。

7. Her2/neu、k-ras、PR在肿瘤中的应用。

Her-2/neu:Her-2/neu蛋白介导的信号转导途径主要有Ras/Raf/分裂素活化蛋白激酶(MAPK)途径,磷脂酰肌醇.3羟基激酶(P13K)/Akt途径,信号转导及转录激活(STA T)途径和PLC 通路等。2 Her-2/neu蛋白在胃癌中的表达情况及影响因素Her-2/neu蛋白通常只在胎儿时期

表达,成年以后只在极少数组织内低水平表达。然而在多种人类肿瘤中却过度表达,如乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、原发性。肾细胞癌、子宫内膜癌等,并提示预后不良。在胃癌中,常见Her-2/neu基因扩增和RNA及蛋白质的过度表达,但在所有非胃癌组织中均检测不到,表明Her-2/neu蛋白在胃癌的发生、发展和侵袭性转移性上发挥着重要作用。

k-ras:k-ras 蛋白具有GTPase活性,结合GTP时为活化态,结合GDP时为失活态。主要定位于细胞膜上,PKC使K-Ras磷酸化后,这种磷酸化过程导致K-Ras与细胞膜的结合减弱而改变位置,并移至内质网、高尔基体和粒线体等位置。研究表明约30%的人类恶性肿瘤与RAS基因突变有关,ras突变后的产物可以一直处于活化状态。

RP:可能与子宫肿瘤有关,具体不详

8. 肺癌相关分子机制研究进展

太多,放弃

病理生理学部分

1. 肿瘤相关基因种类,概念。分别举一例说明其在肿瘤发生,发展中的作用机制。

2012年已有

2. 抑癌基因的概念及其失活方式,举例说明其在肿瘤发生发展中的作用。

概念:抑癌基因也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因,在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用,但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。

失活方式:①等位基因隐性作用,失活的抑癌基因之等位基因在细胞中起隐性作用,即一个拷贝失活,另一个拷贝仍以野生型存在,细胞呈正常表型。只有当另一个拷贝失活后才导致肿瘤发生,如Rb基因。②抑癌基因的显性负作用(dominant negative):抑癌基因突变的拷贝在另一野生型拷贝存在并表达的情况下,仍可使细胞出现恶性表型和癌变,并使野生型拷贝功能失活。这种作用称为显性负作用或反显性作用。如近年来证实突变型p53和APC蛋白分别能与野生型蛋白结合而使其失活,进而转化细胞。③单倍体不足假说(Haplo-insufficiency):某些抗癌基因的表达水平十分重要,如果一个拷贝失活,另一个拷贝就可能不足以维持正常的细胞功能,从而导致肿瘤发生。如DCC基因一个拷贝缺失就可能使细胞粘膜附功能明显降低,进而丧失细胞接触抑制,使细胞克隆扩展或呈恶性表型。

举例:1.Rb是一种肿瘤抑制基因。Rb基因(Rb gene)在许多不同的癌肿里处于突变状态,但是首次报导是它在眼部恶性肿瘤(视网膜母细胞瘤retinoblastoma)发生中所起的作用。这种病通常发生在幼儿中。这种基因的蛋白质(protein)产物是一种转录(transcription)因子,其可控制驱使细胞进入分裂过程的重要基因表达。关于Rb基因和其它相关内容,参看肿瘤抑制剂(Tumor Suppressors)部分。

2.P53基因:p53是一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)。在所有恶性肿瘤中, 50%以上会出现该基因的突变。由这种基因编码的蛋白质(protein)是一种转录因子(transcriptional factor),其控制着细胞周期的启动。许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送。关于是否开始细胞分裂就由这个蛋白决定。如果这个细胞受损,又不能得到修复,则p53蛋白将参与启动过程,使这个细胞在细胞凋亡(apoptosis)中死去。有p53缺陷的细胞没有这种控制,甚至在不利条件下继续分裂。像所有其它肿瘤抑制因子一样,p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。

3. 缺血-在灌注损伤的机制。

2012已有

4. 发热的病理生理分子机制。

传统上把能引起人体或动物发热的物质,通称为致热原(pyrogen)。根据来源又把致热原

划分为外源性致热原和内生致热原,用以表示来自体外或体内。近年来不少学者认为,许多外源性致热原(传染原或致炎剌激物)可能主要是激活产内生致热原细胞,使后者产生和释放内生致热原,再通过某种途径引起发热。因此,外源性致热原用乃是体内产生内生致热原细胞的激活物(activators),或称为发热激活物。

发热激活物的主要种类和性质:一)微生物(二)致炎物和炎症灶激活物(三)抗原-抗体复合物。(四)淋巴因子(五)类固醇

发热机制:白细胞致热原(LP)为表示其来自体内,又称之为内生致热原(endogenous pyrogen,EP)。现在已经证明,白细胞中的单核细胞是产生LP的主要细胞。此外,组织巨噬细胞,包括肝星状细胞、肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞等,以及某些肿瘤细胞,均可产生并释放LP。另外近年干扰素、肿瘤坏死因子、巨噬细胞炎症蛋白-1等也可是发热源。

一.病理学(60分)

(一)名词解释(8X3分)

1. Parkinson 病

2. 肿瘤细胞异型性

3.Kaposi肉瘤

4.活体组织学检查

5.绒毛心

6.靶向治疗

7.PCR 8.印戒细胞癌

(二)问答题(任选3题,每题12分)

1.最新的病理学技术及其应用(FISH;CGH;免疫组化;LOH)

2.何谓癌前病变,举三例说明

3.何谓上皮内瘤变,举两例说明

4.病理学新名词(表观遗传;转录因子;SNP;基因芯片)

5.肿瘤转移方式及可能存在的机制

二、病理生理学试题

问答题(任选2题,每题20分)

1.细胞信号通路异常的机制。举一例说明其在肿瘤发生,发展中的作用机制

2. 上皮间质转化(EMT)及其在肿瘤中作用的分子机制

3.酸碱平衡的分类,试举一中说明其机制

4.休克的分型及其作用机制

病理学部分

一、名词解释(3*8):表观遗传学,细胞信号传导,DNA甲基化,凋亡,基因芯片,转录因子,异型性,癌前病变

二、简答题(六选三,3*12):

1.简述病毒与肿瘤的关系。

2.请简述肿瘤的分子分型。

3.目前结直肠癌发生的分子机制有几种,请你谈谈你的评价。

4.消化道常见的溃疡性病变有哪些(至少4种)及其病理学特点及鉴别要点。

5.肿瘤上皮间质转化(EMT)的概念,它与肿瘤存在哪些联系,谈谈你所了解的机制。

6.免疫组织化学技术的概念及其应用范围。

病理生理学部分(四选二,2*20)

1.抑癌基因失活的机制有哪些?请举例说明其在肿瘤发生发展中的

作用。

2.缺氧时组织细胞的病理生理学变化。

3.心衰的概念及其发病机制。

4.肝性脑病的概念及其发病机制。

一、名词解释

靶向治疗

分子分型

组织芯片

精准医疗

粥瘤

结核球

新月体

异型性

二、选择性简答(4选2)

1.膜性肾病的基本病理表现

2.癌与肉瘤的区别

3.风湿性心脏病的基本病理表现

4.ALzheimer病的基本病理表现

三、选择性论述(4选2)

1.免疫组织化学技术的概念及其应用范围

2.细胞周期调节的主要分子及分子机制

3.肿瘤上皮间质转化与肿瘤之间的关系

4.结直肠癌发病的分子机制

四、病理生理

1.简述肿瘤的十大分子特点

2.信号转导异常在肿瘤发生发展中的作用和机制

3.发热的病理生理分子机制

4.慢性阻塞性肺病与呼吸衰竭的关系

浙江大学考博真题病理学与病理生理学2017

(一)名词解释 8个每题3分

FISH, CAR-T,crispr/cas 9,三阴性乳腺癌,结节病,假性结核结节,癌前病变,活检

(二)病理简述题(4选2,每题9分)

急性肾小球肾炎的发生分子机制

免疫组化的质量控制原则

肿瘤转移的主要分子及其发生机制

淋巴瘤的分类原则

(三)病理简述题(4选2,每题9分)

中枢神经系统变性

炎症性肠病主要病理类型病理特点并发症与分子机制

乳腺癌病理分型与分子分型

DNA病毒、RNA病毒、幽门螺杆菌与肿瘤发生发展的分子机制

(四)病理生理题(6选4,每题10分)

心力衰竭的病理生理机制

呼吸衰竭的病理生理机制

抑癌基因的概念,并举一例说明其与肿瘤的发生

肿瘤微环境的概念,并举一例说明与肿瘤相互作用

间接性致癌物质的概念,并举一例说明其与肿瘤的发生分子机制

肿瘤精准治疗的概念,举一例说明其在肿瘤发生发展中的意义