二、肿瘤的发病机理
肿瘤的发生是细胞生长异常、分化失控的结果,病因的作用必然是导致细胞基酉结构的改变或其调控失常,此即正常细胞变为癌细胞(癌变过程)机理所要探索的问题。目前关于癌变机理的学说主要有:
1、基因突变学说细胞的形态和功能是由基因的遗传信息决定的。癌变是致癌物质的作用(损害),或由于外来的基因(如肿瘤病毒)掺入(整合)到细胞基因组内,致使细胞的遗传物质DNA的结构发生改变(基因突变),于是,正常细胞获得新的遗传特性(如不可抑制的生长和分化不成熟)而转变为癌细胞。大多数恶性瘤细胞显示染色体畸变这一事实,似乎是支持这一学说的证据。由于基因突变的不可逆性,因而现代对肿瘤的治疗,主要采用手术切除和用化疗或放疗杀灭癌细胞的方法。
2、基因表达失调学说人体正常体细胞的千百万个基因(DNA片段),正常情况下,只启动了某些部分以合成特殊的蛋白质和酶(为了执行特殊的功能)。这种基因表达是受到严格控制和调节的。当某种致癌物质作用扰乱了基因调控的程序,使正常情况下不应启动的基因活动起来,如细胞的分裂和分化失去调控。致使细胞继续分裂,并失去分化成熟的能力,导致细胞癌变。此学说认为癌变不是基因结构的改变,而是基因的表达失控, 此提出癌变过程可逆的观点,并认为,可能寻求一种使癌细胞逆转为正常细胞的药物疗法。 3、癌基因学说该学说认为人体细胞的DNA中含有病毒癌基因的同源序列,后者称为细胞癌基因。正常情况下它只有低水平的表达,可能还具有生理功能。但在理化性或病毒性致癌因素作用下、可能引起细胞癌基因的重排、扩增或突变而激活,从而使其表达增强或不适当表达,产生过量的或异常的蛋白质,而导致正常细胞发生恶性变。
第七节癌前期病变、原位癌和早期浸润癌
肿瘤防治工作中一条重要的原则就是要做到三早(早期发现、早期诊断和早期治疗)。
正确认识和识别癌前期病变、原位癌和早期浸润癌,对某些肿瘤的预防和治疗有非常重要的意义。
以上三种病变的性质虽然不同,但它们可以是肿瘤发生发展过程不同阶段的表现,呈现一种连续谱带的关系。
(一)癌前期病变
癌前期病变是指某些具有癌变潜在可能性的良性病变,它在形态上表现有细胞的活跃增生和一定异型性。及早发现和治疗癌前期病变,对预防某些癌瘤的发生有决定性意义。常见的癌前期病变如下:
1、粘膜白斑病常发生于口腔,食管和外阴等处粘膜,病变肉眼观呈白色斑块,因而得名。镜下见鳞状上皮过度增生和角化,并可有一定异型性,粘膜下有较多慢性炎细胞浸润。此种病变有可能发展为鳞状细胞癌,故临床上应行手术切除治疗以防癌变。对于一些仅有上皮色素脱失,而无细胞明显异型性增生的病变,应属粘膜白色病,它不属癌前期病变。
2、子宫颈糜烂子宫颈糜烂是妇女常见病,病变的发生和特征是:宫颈的慢性炎症致使宫颈阴道部鳞状上皮破坏,而为单层柱状上皮所代替,故病变处呈粉红色或鲜红色,似乎粘膜发生了缺损,故称之为宫颈糜烂,在糜烂愈合期中,由于储备细胞的增生并化生为鳞状上皮而修复。慢性炎症过程如导致不完全鳞化和异型增生,少数病例在此基础上可演变为宫颈鳞状细胞癌。
3、纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病,常见于40岁左右的妇女,由于内分泌失调(雌激素过多)引起乳腺小叶内导管和腺泡上皮细胞增生,及其周围纤维组织增生,导管扩张,并可呈囊性扩张,如伴有小叶异型性增生或导管乳头状增生则易发生癌变。
4、 结肠多发性腺瘤性息肉病本症多数有家族史,发病年龄早、有易于癌变的倾向(约占40%~50%)。因此,应争取在癌变前得到诊断,并采取有效的预防性治疗措施。
5、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡病胃的慢性炎症和溃疡都可引起粘膜上皮的增生和肠上皮化生,有时还伴有异型性增生病,在病变慢性发展过程中,有的可由异型性增生而演变为癌。
因此,对上述两种病变,如胃粘膜活检发现有明显异型性增生时,临床上可考虑行预防性切除。
6、皮肤慢性溃疡经久不愈的皮肤慢性溃疡,以小腿多见,有的可发生癌变,临床上应注意治疗和观察有无癌变发生。
7、乳头状瘤外耳道、膀胱、阴茎及喉头的乳头状瘤,因具有潜在恶性,如手术切除不干净易于复发,并可恶变为乳头状癌,对此应引起警惕。
(二)原位癌
原位癌通常指癌变限于上皮层内(未突破基底膜)的早期癌,常发生于子宫颈、皮肤和乳腺等处。临床上可无特征表现,常由防癌普查发现,如能及时进行手术切除可获治愈,不然, 很可能发展为浸润癌。有的原位癌,也可较长期保持不发展、阴道细胞学检查,是发现宫颈原位癌有效且简便的方法。
(三)早期浸润癌
子宫颈原位癌如突破基底膜发生浅的浸润,又无局部淋巴结转移,则属早期浸润癌。如能及时进行手术治疗,预后较好,其生存期和原位癌基本接近。
综上所述,消除癌前期病变,防止癌瘤的发生,积极治疗原位癌,防止其发展为浸润癌,及时处理早期浸润癌,对提高其生存期,均具有十分重要的意义。
第八节肿瘤的病理检查
病理检查是通过对组织细胞进行形态学观察,它对确定肿瘤的性质(良恶性)和类型具有独特的意义。因此,临床上对肿瘤(特别是恶性肿瘤)的治疗,一般都应有病理诊断作为根据。
病理检查方法随着现代技术的运用,已由常规的切片染色光镜观察,发展到运用电镜、免疫组化、分子杂交和流式细胞术等新技术,使肿瘤的病理诊断提高到新的水平。如一些低分化和未分化的肿瘤,现代已能识别它们的组织起源;恶性淋巴瘤已按照淋巴细胞的免疫功能进行新的分类。