导师姓名：郑祥建
性别：男
人气指数：131

所属院校：天津医科大学
所属院系：天津医科大学基础医学院
职称：教授
导师类型：
招生专业：药学
研究领域： 血管生物学
研究领域： 血管生物学 [收起]




通讯方式 :
电子邮件：zxj88@hotmail.com


个人简述 :
系统深入地剖析了海绵状脑血管畸形(CCM)致病基因的分子信号通路。在心血管发育和海绵状脑血管畸形(CCM)领域，其工作一直是世界领先水平，发表于高水平的期刊，包括Nature,NatureMedicine,DevelopmentalCell，JournalofClinicalInvestigation等。具体工作包括如下：1.发现了Heg是一个膜蛋白通过胞内片段向CCM复合物传送信号并调控心脏和血管发育（NatureMedicine2009）。2.发现了STK24/25是CCM3的下游信号传送者，在调控细胞骨架和心脏发育，血管畸形中起着重要作用(JCI2010)。3.发现了一个CCM2的相似蛋白，命名为CCM2L，并构建了CCM2L基因敲除小鼠及可诱导转基因小鼠，综合运用分子，细胞，小鼠遗传，斑马鱼等技术与模型阐明CCM2L与Heg一起调控心内膜生长因子的合成，从而调控心脏生长(DevCell2012)。4.利用一系列CCM通路条件性基因敲除小鼠研究CCM信号在心脏发育中的功能，发现CCM基因通过对MEKK激酶活力的控制来调节下游KLF/Adamts基因表达，控制心脏胞外蛋白多糖的水平，进而控制心脏发育(DevCell2104)。5.在进行发育生物学和信号通路研究的同时，候选人建立了小鼠疾病模型(Stroke2014)。6.建立了microCT分析方法(PlosOne2016)，从而解决了在小鼠模型中对病灶定量的难题。7.在这新发现的信号通路及新建立的检测技术的基础上，利用多年积累的系列基因工程小鼠模型结合病人样品的分析，确认了MEKK/KLF是脑海绵状血管畸形致病信号(Nature2016)。8.进一步的研究通过整合小鼠遗传，人群测序，微生物组测序等手段，发现肠道微生物组通过炎症信号调控CCM的疾病发生(Nature2017)。这这一系列全面而深入的疾病分子机理的研究成果，为本团队现在寻找CCM治疗药物奠下了坚实的基础。