5、cyclin的发现
在20世纪80年代初，以Tim Hunt为代表的一些科学家研究海洋无脊椎动物海胆等胚胎发育早期卵裂蛋白质的合成中，发现了细胞周期调控的另一个重要调控因子——周期蛋白（cyclin）。
进一步的研究表明，周期蛋白的合成与细胞进入M期及MPF活性密切相关，在G2期至M期的转换中起着重要的调控作用，这些实验结果显示，周期蛋白可能参与MPF的功能调节。
当MPF被提纯后，James Maller实验室和Tim Hunt实验室很快证明：MPF的另一种主要成分为周期蛋白B。至此，MPF的生化成分便被确定下来，它含有两个亚单位即Cdc2蛋白和周期蛋白，当二者结合后，表现出蛋白激酶活性，其中Cdc2为催化亚单位，周期蛋白为调节亚单位。
七、翻译
1、细胞周期 2、细胞分裂 3、有丝分裂 4、减数分裂 5、细胞促分裂因子或促成熟因子或M期促进因子 6、周期蛋白 7、周期蛋白依赖激酶 8、CDK抑制因子
第十二章 细胞分化与基因表达调控
本章要点：本章着重阐述细胞分化及影响细胞分化的因素，癌细胞的特性，真核细胞基因表达调控。要求重点掌握细胞分化概念、本质及意义，要求了解影响细胞分化的主要因素，重点掌握癌细胞的主要特性；理解真核细胞基因表达调控的环节和主要作用。
一、名词解释
1、细胞分化 2、细胞全能性 、选择性剪接 4、细胞决定 5、管家基因
6、组织特异性基因（奢侈基因） 7、癌细胞P442 8、癌基因
9、抑癌基因 10、多能造血干细胞 11、定向干细胞 12、原癌基因 13、转分化 14、多潜能性 15、致癌因子 16、再生 17、接触抑制
二、填空题
1、在个体发育过程中，通常是通过 来增加细胞的数目，通过 来增加细胞的类型。
2、细胞分化的关键在于特异性 的合成，实质是 在时间和空间上的差异表达。
3、真核细胞基因表达调控的三个水平分别为 、 和 。
4、从一种类型的分化细胞转变成另一种类型的分化细胞，往往要经历 和 的过程。
5、根据分化阶段的不同，干细胞分为 和 ；按分化潜能的大小，可将干细胞分为 、 和 三种。
6、Dolly羊的诞生，说明高度分化的哺乳动物的 也具有发育全能性，它不仅显示高等动物细胞的分化复杂性，而且也说明卵细胞的 对细胞分化的重要作用。
7、 基因与 基因的突变，使细胞增殖失控，形成肿瘤细胞。
8、细胞分化是基因 的结果，细胞内与分化有关的基因按其功能分为 和 两类。
9、编码免疫球蛋白的基因是 基因，编码rRNA的基因是 基因。
10、癌症与遗传病不同之处在于，癌症主要是 的DNA的突变，不是 的DNA的突变。
三、选择题
1、细胞分化的实质是（ ）
A、基因选择性表达 B、基因选择性丢失 C、 基因突变 D、 基因扩增
2、关于肿瘤细胞的增殖特征，下列说法不正确的是（ ）。
A、肿瘤细胞在增殖过程中，不会失去接触依赖性抑制
B、肿瘤细胞都有恶性增殖和侵袭、转移的能力
C、肿瘤细胞和胚胎细胞某些特征相似，如无限增殖的特性
D、肿瘤细胞来源于正常细胞，但是多表现为去分化
3、抑癌基因的作用是（ ）。
A、抑制癌基因的表达 B、编码抑制癌基因的产物 C、编码生长因子 D、编码细胞生长调节因子。
4、下列由奢侈基因编码的蛋白是（ ）。
A、 肌动蛋白 B、 膜蛋白 C、 组蛋白 D、 血红蛋白
5、关于细胞分化的分子生物学机制，下列说法不正确的是（ ）
A、细胞表型特化的分子基础是特异性蛋白质的合成
B、已经分化的细胞仍旧具有全能性
C、细胞分化是基因选择性表达的结果
D、细胞分化的选择性表达是在mRNA水平上的调节
6、细胞分化过程中，基因表达的调节主要是（ ）水平的调节
A、复制 B、转录 C、翻译 D、翻译后
7、癌细胞的最主要和最具危害性的特征是（ ）。
A、细胞膜上出现新抗原 B、不受控制的恶性增殖
C、核膜、核仁等核结构与正常细胞不同 D、表现为未分化细胞的特征
8、下列关于再生能力的比较，正确的是（ ）。
A、幼体强于成体 B、动物强于植物 C、高等动物强于低等动物 D、器官强于组织
9、在个体发育中，细胞分化的规律是（ ）。
A、单能细胞→多能细胞→全能细胞 B、全能细胞→多能细胞→单能细胞
C、多能细胞→单能细胞 D、全能细胞→单能细胞→多能细胞
10、癌细胞由正常细胞转化而来，与原来细胞相比，癌细胞的分化程度通常表现为（ ）。
A、分化程度相同 B、分化程度低 C、分化程度高 D、成为多能干细胞
11、下列（ ）的突变是细胞癌变的主要原因。
A、生长因子 B、基因转录调控因子 C、信号转导通路中的因子 D、细胞周期调控蛋白
12、下列（ ）不属于真核生物基因表达调控的范畴。
A、复制水平的调控 B、转录水平的调控 C、RNA加工水平的调控 D、翻译水平的调控
13、下列（ ）细胞具有分化能力。
A、心肌细胞 B、肾细胞 C、肝细胞 D、脂肪细胞
14、正常Rb蛋白的功能是（ ）。
A、抑制RNA转录 B、抑制DNA复制 C、促进RNA转录 D、促进DNA复制
四、判断题
1、细胞分化是多细胞生物体发育的基础，也是单细胞生物体生活的周期变化的基础。（ ）
2、ras基因是一种癌基因。（ ）。
3、细胞分化是管家基因选择性表达的结果。（ ）
4、生物体发育过程中，细胞的细胞核始终保持其分化的全能性。（ ）
5、癌细胞由正常细胞突变而来，细胞的生长和分裂失去了控制。（ ）
6、在分化程度上恶性肿瘤细胞高于良性肿瘤细胞。（ ）
7、编码组蛋白、非组蛋白、胶原蛋白的基因均属于奢侈基因。（ ）
8、多莉羊的培育成功表明动物的体细胞都是全能的。（ ）
9、细胞的全能性随着细胞分化程度的提高而逐渐受到限制。（ ）
10、 Bcl2和p53都是抑癌基因。（ ）
11、植物的体细胞具有发育的全能性。（ ）
五、简答题
1、简述细胞分化的基本机制。
2、简述癌细胞的基本特征。
3、为什么说细胞分化是基因选择性表达的结果？
4、癌基因编码的蛋白质主要有哪些？
六、论述题
1、为什么肿瘤患者多为老年人？
七、翻译
1、cancer cell 2、stem cell 3、cell differentiation
第十二章参考答案
一、名词解释
1、细胞分化：在个体发育中，为执行特定的生理功能，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。其本质是基因选择性表达的结果，即基因表达调控的结果。
2、细胞全能性：指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。
3、选择性剪接：是一种广泛存在的RNA加工机制，通过这种方式，可调控地选择性拼接产生不同的成熟mRNA，翻译产生不同的蛋白质，即一个基因可编码两个或多个相关的蛋白质。
4、细胞决定：细胞分化具有严格的方向性，细胞在未出现分化细胞的特征之前，分化的方向就已由细胞内部的变化及受周围环境的影响而决定。
5、管家基因：所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的。6、组织特异性基因（奢侈基因）：指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能。
7、癌细胞：动物体内上皮组织中因为细胞分裂调节失控而无限增殖且具有转移能力的细胞。 8、癌基因：是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式，存在于细胞基因组中，编码多种类型的蛋白质，能引起正常细胞癌变。
9、抑癌基因：是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。
10、多能造血干细胞：可以产生两种以上不同类型的分化细胞。
11、定向干细胞：仅具有分化形成某一类型能力的细胞，也叫单能干细胞。
12、原癌基因：又称细胞癌基因，是指存在于正常细胞基因组中的与病毒癌基因相对应的同源序列。它是一些在DNA序列上极为保守的正常的细胞基因，但在肿瘤细胞中的转录活性比正常细胞高得多。
13、转分化：一种类型的分化细胞转变成另一种类型的分化细胞的现象。
14、多潜能性能：细胞具有发育成为多种分化类型细胞的潜能。
15、致癌因子：引起细胞癌变的因素，包括物理的，化学的，生物的因子。
16、再生：是指生物体缺失一部分后发生重建的过程。
17、接触抑制：正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点，即接触抑制现象。
二、填空题
1、细胞分裂，细胞分化；2、蛋白质，组织特异性基因或奢侈基因；3、转录水平、加工水平、翻译水平；4、去分化，再分化；5、胚胎干细胞，成体干细胞；全能干细胞、专能干细胞、多能干细胞；6、体细胞核，细胞质；7、原癌基因，抑癌基因；8、选择性表达，管家基因，组织特异性基因；9、奢侈，管家；10、体细胞，生殖细胞；
三、选择题
1、A，2、A，3、D，4、D，5、D， 6、B，7、B，8、A，9、B，10、B，11、C，12、A，13、C，14、B。
四、判断题
1、×；2、×；3、×；4、√；5、√；6、×；7、×；8、×；9、√；10、×；11、√。
五、简答题
1、简述细胞分化的基本机制。
答案要点：通过组合调控的方式启动组织特异性基因的表达是细胞分化的基本机制。细胞分化的机制极其复杂，细胞的分化命运取决于两个方面：一是细胞的内部特性；二是细胞的外部环境。前者与细胞的不对称分裂以及随机状态有关，尤其是不对称分裂使细胞内部得到不同的基因调控成分，表现出一种不同于其他细胞的核质关系和应答信号的能力；后者表现为细胞应答不同的环境信号，启动特殊的基因表达，产生不同的细胞的行为，如分裂、生长、迁移、粘附、凋亡等，这些行为在形态发生中具有极其重要的作用。
2、简述癌细胞的基本特征。
答案要点：㈠基本生物学特征
1、细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为“永生”的细胞。2、具有浸润性和扩散性。3、细胞间相互作用改变。4、蛋白表达谱系或蛋白活性改变。5、mRNA转录谱系的改变。6、染色体的非整倍性变化。
㈡体外培养的恶性转化细胞的特征
1、具有无限增殖的能力；2、贴壁性下降；3、失去接触抑制；4、对生长因子的需求降低；5、致瘤性。
3、为什么说细胞分化是基因选择性表达的结果？
答案要点：细胞分化是结构和功能发生差异的过程，而结构和功能是由蛋白质所体现出来的，所以细胞分化的实质是细胞发育过程中特异蛋白质的合成，分化的过程就是产生新的专一的结构蛋白和功能蛋白的过程，如肌细胞和红细胞同是来自中胚层，后来它们在结构和功能上发生分工，红细胞合成血红蛋白，而肌细胞合成肌动蛋白和肌球蛋白；蛋白质又是通过承继DNA遗传信息的mRNA翻译而来，所以细胞分化的实质在于基因选择性的表达。
4、癌基因编码的蛋白质主要有哪些？
答案要点：癌基因编码的蛋白主要包括生长因子、生长因子受体、信号转导通路中的分子、基因转录调节因子和细胞周期调控蛋白等几大类。
六、论述题
1、为什么肿瘤患者多为老年人？
答案要点：因为肿瘤的形成是基因突变逐渐积累的结果。肿瘤的发生需要⑴多基因突变⑵长时间积累。
根据大量的病例分析，癌症的发生一般并不是单基因的突变，而至少在一个细胞中发生5-6个基因突变，才能赋予癌细胞所有的特征：即癌细胞不仅增殖速度快，而且其子代细胞能够逃脱细胞衰老的命运，取代相邻正常细胞的位置，不断从血液中获取营养，进而穿越基膜与血管壁在新的组织部位安置、存活与生长。
由此可见，细胞基因组中产生与肿瘤发生相关的某一原癌基因的突变，并非马上形成癌，而是继续生长直到细胞群体中新的偶发突变的产生。某些在自然选择中具有竞争优势的细胞，再经过类似的过程，逐渐形成具有癌细胞一切特征的恶性肿瘤。
如直肠癌发生的病程中开始的突变仅在肠壁形成多个良性的肿瘤（息肉），进一步突变才发展为恶性肿瘤，全部过程需要10-20年或更长时间。因此，癌症是一种典型的老年性疾病，它涉及一系列的原癌基因与肿瘤抑制基因的致癌突变的积累。
在某些癌症病例中，其生殖细胞中原癌基因或肿瘤抑制因子发生致癌突变，致使体内所有的体细胞的相应基因都已变异。在这种情况下，癌变发生所需要的基因突变数的积累时间就会减少，携带这种基因突变的家族成员更易患癌症。
1、癌细胞 2、干细胞 3、细胞分化
第十三章 细胞衰老与凋亡
本章要点：本章着重阐述细胞生命的基本现象衰老与死亡。要求掌握细胞衰老的基本特征及基本原理，重点掌握细胞凋亡的生物学意义，细胞凋亡的研究进展，细胞凋亡的形态和生化特征、分子机制及检测方法。
一、名词解释
1、细胞衰老 2、Hayflick界限 3、致密体 4、端粒 5、细胞死亡 6、细胞凋亡 7、凋亡小体 8、DNA ladders 9、细胞坏死 10、caspase 家族 11、bcl-2 12、P53
二、填空题
1、体外培养的细胞的增殖能力与 的年龄有关，也反映了细胞在体内的 状况；细胞衰老的决定因素存在于 内； 决定了细胞衰老的表达而不是细胞质。
2、衰老细胞的膜的 减弱、 能力降低；线粒体的数目 ，嵴呈 状；核的体积 、核膜 、染色质 。
3、端粒是由简单的富含 和 的DNA片段的 序列组成；随着每次细胞分裂，端粒会 。
4、端粒酶以自身的一段 为模板，通过 出一段端粒片段连接在染色体的端粒末端，从而保持了细胞的 生长；人类正常组织的体细胞 端粒酶活性。
5、ROS主要有三种类型即： 、 和 。
6、2002年的生理学或医学诺贝尔奖颁给了两位英国科学家和一位美国科学家，以表彰他们为研究器官发育和程序性细胞死亡过程中的 所作出的重大贡献。
7、细胞凋亡的发生过程，在形态学上可分为三个阶段，即 、 和 。
8、HIV进入人体后，引起CD4+T细胞数目 的重要机制就是 。
9、细胞凋亡最主要的生化特征是由于内源性的 活化， 被随机地在核小体的 部位打断，结果产生含有不同数量的 的片段，进行 电泳时，产生了特征性的 ，其大小为 的整倍数。
三、选择题
1、下列不属于细胞衰老结构变化的是（ ）。
A、细胞核随着分裂次数的增加而增大 B、内质网呈弥散状
C、线粒体的数目随分裂次数的增加而减少 D、线粒体体积随分裂次数的增加而减小
2、致密体属于（ ）
A、初级溶酶体 B、次级溶酶体 C、残体 D、都不对
3、端粒存在于（ ）。
A、细胞质中 B、中心体 C、线粒体上 D、染色体上
4、细胞凋亡是指（ ）。
A、细胞因年龄增加而导致正常死亡 B、细胞因损伤而导致死亡 C、细胞程序性死亡 D、细胞非程序性死亡
5、在caspase家族中，起细胞凋亡执行者作用的是（ ）。
A、caspase1，4，11 B、caspase2，8，9 C、caspase3，6，7 D、caspase3，5，10
6、端粒存在于染色体DNA两端，是一富含（ ）的简单重复序列。
A、U B、A C、T D、C
7、下列与细胞衰老无关的是（ ）。
A、氧化损伤学说 B、染色体端粒复制假说 C、线粒体DNA突变学说 D、细胞全能性
8、细胞凋亡的一个重要特征是（ ）。
A、DNA随机断裂 B、DNA发生核小体间断裂 C、80S核糖体的rRNA断裂 D、mRNA的断裂
9、下列关于P53描述错误的是（ ）。
A、P53是肿瘤抑制基因，产物主要存在于细胞核内
B、P53对细胞生长起负调节作用，具有促使细胞凋亡的功能
C、P53是细胞凋亡必要条件
D、P53基因是人肿瘤有关基因中突变频率最高的基因
10、下列关于bcl-2的描述错误的是（ ）。
A、bcl-2是细胞凋亡抑制基因 B、bcl-2是通过加速细胞增殖促进肿瘤形成
C、bcl-2是一种原癌基因 D、bcl-2是哺乳动物普遍存在的“长寿”基因
四、判断题
1、Hayflick界限是指细胞最大分裂次数。（ ）
2、体外培养的二倍体细胞的增殖能力与供体年龄无关。（ ）
3、体外培养的二倍体细胞的衰老主要决定于环境因素。（ ）
4、细胞衰老的过程中，膜的流动性减弱、选择透过性能力降低。（ ）
5、细胞中线粒体的数目随细胞年龄增加而增加，而体积则随年龄增加减小。（ ）
6、人类的细胞均不表达端粒酶活性，而大多数恶性肿瘤细胞中明显的端粒酶活性使其具有永生性生长的特性。（ ）
7、根据氧化损伤学说，只要清除活性氧基团就可以延长细胞寿命。（ ）
8、细胞凋亡受到严格的遗传机制决定的程序化调控，所以也称细胞程序性死亡。（ ）
9、植物细胞和动物细胞一样都存在细胞凋亡。（ ）
