· 参与特异性免疫应答:APC、B 细胞活化、T 细胞活化、免疫记忆、IC
· 与血液中其他级联反应系统相互作用
第六章 细 胞 因 子
1. 掌握细胞因子的含义和共同特点。
2. 熟悉细胞因子的生物学作用。
3. 熟悉常见细胞因子和细胞因子受体的类型。
4. 了解细胞因子与临床实践的关系
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· 参与特异性免疫应答:APC、B 细胞活化、T 细胞活化、免疫记忆、IC
· 与血液中其他级联反应系统相互作用
1. 掌握细胞因子的含义和共同特点。
2. 熟悉细胞因子的生物学作用。
3. 熟悉常见细胞因子和细胞因子受体的类型。
4. 了解细胞因子与临床实践的关系
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细胞因子(cytokine, CK):一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
· 来源
· 分布:可溶性蛋白存在于组织间质和体液中、 细胞膜
根据功能:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化因子
1.白细胞介素(interleukin,IL)
由细胞产生,介导细胞间相互作用的细胞因子IL-2
活化的 T 细胞产生,以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞是参与免疫应答的重要的细胞因子
促进 T、B 细胞增殖白细胞介素的特性
|
产生细胞 |
效应 |
IL-1 |
单核巨噬细胞(树突状细 胞) |
T、B 细胞的增殖分化,炎症反应 |
IL-2 |
活化的 T 细胞 |
T、B 细胞的增殖分化,增强 NK 杀伤活性 |
IL-3 |
活化的 T 细胞 |
促进多能造血干细胞增殖 |
IL-4 |
活化的 T 细胞 |
T、B 细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化 |
IL-5 |
活化的 T 细胞 |
B 细胞的增殖分化 |
IL-6 |
淋巴细胞(单核细胞) |
促进 B 细胞分化,参与炎症反应 |
IL-7 |
骨髓及胸腺基质细胞 |
促进前 T、前 B 细胞增殖和 T 细胞生长 |
IL-8 |
单核巨噬细胞(血管内皮细 胞) |
中性粒细胞活化和趋化作用 |
IL-9 |
活化的 T 细胞 |
促进 Th 细胞的增殖 |
IL-10 |
活化的 T 细胞(B 细胞等) |
抑制 Th 细胞产生细胞因子 |
IL-11 |
骨髓基质细胞 |
促进 B 细胞分化 |
IL-12 |
B 细胞 |
促进 CTL,NK,LAK 细胞杀伤功能 |
因具有干扰病毒感染和复制的能力而得名Ⅰ型 IFN-α、IFN-β
Ⅱ型 IFN- γ
Ⅰ型干扰素(IFN-α、IFN-β)
IFN-α主要由单核/巨噬细胞产生;IFN-β主要由成纤维细胞产生、抗肿瘤、抗病毒、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节
Ⅱ型干扰素(IFN- γ)
活化的 T 细胞和 NK 细胞产生、抑制病毒复制、抑制细胞增殖、参与免疫调节、激活巨噬细胞、诱导 MHC 分子表达促进 Th1 细胞分化
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3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 使肿瘤发生出血坏死的细胞因子
由活化的单核/巨噬细胞和 T 细胞等分泌、参与免疫应答、介导炎症反应、抗肿瘤、抗病毒、参与内毒素休克和恶液质等病理过程
淋巴毒素(lymphotoxin,LT),主要由 T 细胞、NK 细胞等产生。 4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)
指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。
· 干细胞因子(SCF)、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)
5.生长因子(growth factor, GF) 指具有刺激细胞生长作用的细胞因子TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF
转化生长因子-β(TGF-β)
·强免疫抑制作用,如抑制 T 细胞增生、抑制 CTL 的成熟、抑制巨噬细胞的激活等
集落刺激因子的特性
|
产生细胞 |
效应 |
GM-CSF |
活化的 T 细胞(巨噬细胞等) |
刺激粒细胞,巨噬细胞集落形成 |
G-CSF |
纤维母细胞 |
刺激粒细胞集落形成及其功能 |
M-CSF |
巨噬细胞 |
刺激巨噬细胞集落形成及其功能 |
SCF |
纤维母细胞(骨髓基质细胞等) |
刺激髓系、淋巴系等造血祖细胞 |
EPO |
肾细胞 |
刺激红系造血祖细胞 |
TPO |
肝、肾细胞 |
刺激骨髓巨核细胞分化和成熟 |
对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子根据 N 端半胱氨酸的排列方式
·CXC 亚族:IL-8——中性粒细胞;CX3C 亚族:Franctalkine——单核与淋巴细胞
· CC 亚族:MCP-1——单核细胞 ;C 亚族:淋巴细胞趋化蛋白
· 跨膜糖蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成
可溶性细胞因子受体(soluble cytokinereceptor,sCKR)
· CKR 分类
· CKR 公有亚基:信号转导亚单位常为多种细胞的公有链,使细胞因子的效应具有重叠性。
· 某些 CKR 自膜脱落形成可溶性 CKR 竞争性拮抗 CK 作用
一、细胞因子的共同特征:高效性、局部性、短暂性、复杂性、网络性、多效性、
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重叠性、协同性、拮抗性细胞因子分泌的方式:
自分泌(autocrine) 作用于分泌细胞自身旁分泌(paracrine) 作用于比邻细胞
内分泌(endocrine) 远距离作用二、细胞因子的生物学活性
·参与免疫细胞的发育和分化·参与免疫应答和免疫调节·参与固有免疫和炎症反应 IL-1、IL-6、TNF、IFN·刺激造血、促进血管的生成,致疼痛 CSF、EPO、TPO
·细胞因子与疾病的发生;内毒素休克; 淋巴样及髓样肿瘤;免疫相关性疾病
· 细胞因子与疾病的治疗;补充;拮抗
1. 掌握白细胞分化抗原、CD 抗原的概念。
2. 熟悉参与 T、B 淋巴细胞识别、活化和效应的重要 CD 分子及功能。
2. 掌握黏附分子的概念、分类和主要生物学作用。
3. 了解黏附分子与临床疾病的关系。
· 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) :不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段和活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。
· 分化群(cluster of differentiation,CD):不同实验室所鉴定的同一分化抗原归为同一 CD,CD 分子即是细胞膜分子的命名编号。