4.  CD79α（Igα）/CD79β（ Igβ）

·     表达于除浆细胞外不同分化阶段 B 细胞表面，是 B 细胞特征性表面标记

·     与 BCR 组成 Igα/Igβ-BCR 复合物，传导 B 细胞活化的第一信号5. CD19/CD21/CD81

·CD19 分布于除浆细胞外不同分化阶段的 B 细胞和滤泡树突状细胞（FDC）表面， 是 B 细胞   的重要标记

·     CD21 即 CR2，为 EB 病毒受体，表达于静止的成熟 B 细胞、FDC、咽部和宫颈上皮细胞，是 B 细胞的重要标记

·     CD81 分布于多种血细胞（中性粒细胞、血小板和红细胞除外）表面，是丙型肝炎受体

·     CD19/CD21/CD81 复合物是 B 细胞活化共受体，在 B 细胞初次应答中发挥重要作用

（二）参与提供免疫细胞活化供刺激信号的 CD 分子

1. CD28

·     CD28 分布：CD4+T 细胞、50% CD8+ T 细胞、浆细胞和部分活化的 B 细胞

·     CD28 的配体是 B7-1 和 B7-2（表达于 B 细胞和 APC 细胞表面）

·     提供 T 细胞激活的共刺激信号（第二信号） 2. CTLA-4  (CD152)

·     表达于活化的 T 细胞，而静止的 T 细胞则不表达

·     与 B7-1/B7-2 结合，但对 T 细胞的活化有负调节作用

3.  诱导性共刺激分子（inducible costimulator， ICOS）

·     CD28 家族成员，仅表达于活化 T 细胞（Th2 细胞）

·     配体 B7-H2

·     调节活化细胞产生 IL-4、IL-5、IL-10，但并不促进 IL-2 分泌

·     参与诱导 B 细胞分化为记忆性细胞和浆细胞

4.  CD40 与 CD40L

·     CD40 分布于 B 细胞、树突状细胞

·     CD40L 表达于活化的 CD4+ T 细胞、部分 CD8+ T 细胞和γδT 细胞表面

·     CD40L 与 CD40 结合提供 B 细胞活化的共刺激信号

·     诱导 B 细胞再次免疫应答和生发中心的形成

5.  CD45

·     CD45RA、CD45RB、CD45RO

·     初始 T 细胞表达 CD45RA

·     记忆性 T 细胞表达 CD45RO

6.  CD25(IL-2Rα)

·     参与组成高亲和力 IL-2R（αβγ）

·     介导 T 细胞活化

（三）参与免疫效应的 CD 分子

1.  Fc 受体

2.  细胞凋亡相关的 CD 分子

·     Fas（CD59）

主要以膜形式存在，也可形成可溶性 Fas

表达于活化的 T/B 细胞、NK 细胞、单核细胞、胸腺细胞、成纤维细胞表面

- 12 -

胞内区含死亡结构域（death domain,DD）

·     FasL（CD178）

主要分布于活化的 T 细胞表面，也可形成可溶性第二节 黏附分子

黏附分子（adhesion molecule, AM）：是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子，多为跨膜糖蛋白。

·     以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。

·参与免疫应答、炎症反应、凝血、创伤愈合以及肿瘤转移等一系列生理和病理过程。

（一）黏附分子的类别及其特征

根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族、未归类的黏附分子

（二）黏附分子的生物学作用

·     参与炎症反应·参与免疫细胞活化和效应·参与淋巴细胞归巢·其他 诱导细胞分化、凝血及伤口修复、胚胎发育

（三） 黏附分子与临床

·黏附分子与免疫缺陷病·黏附分子与自身免疫性疾病·黏附分子与移植排斥·黏附分子与肿瘤

第八章 主要组织相容性抗原

1.      掌握 MHC、HLA 抗原、MHC 限制性的概念。

2.      掌握 MHC I、II 类分子的细胞分布、结构与功能，特别是其在免疫识别中的作用。

3.      熟悉人类 HLA 复合体的染色体定位及基因结构。

4.      了解 MHC 的多态性及其遗传学特点。

5.      了解 HLA 在医学实践中的意义。

·     决定组织相容性的抗原——组织相容性抗原（histocompatibility antigen）

·       凡能引起强而迅速排斥反应的抗原— — 主要组织相容性抗原（ major histocompatibility antigen）

·     MHC 分子不仅决定了机体的组织相容性，也参与了免疫细胞的发育、分化，以及外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。

主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。

人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen, HLA），人类的 MHC 称为 HLA 复合体。

第一节 MHC 的基因组成及定位

HLA 复合体：HLA 基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31 特点：多基因性

按定位和特点分为三个区：HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ

1.  HLA-Ⅰ类基因

经典 HLA-Ⅰ类基因（a 型）： ·包括 B、C、A 三个座位

· 具有高度多态性

- 13 -

· 编码 HLA-I 类分子异二聚体的重链（α链） 非经典 HLA-Ⅰ类基因（b 型）： ·包括 E、F、G

· 多态性有限

2.  HLA-II 类基因

经典 HLA-Ⅱ类基因： ·包括 DP、DQ、DR 三个座位

· 具有高度多态性

· 各座位均有 A、B 基因之分，分别编码 HLA-Ⅱ类分子α

链和β链

非经典 HLA-Ⅱ类基因：

·     包括 DM、DO、蛋白酶体亚单位β8、9、抗原加工相关转运体（TAP）、TAP 结合蛋白基因·编码产物参与抗原加工转运

3.  HLA-Ⅲ类基因

·     位于Ⅰ类基因和Ⅱ类基因之间

·     编码补体（C2、C4、Bf）、细胞因子（TNF-α、LT）、热休克蛋白（HSP70）等第二节 HLA 复合体的遗传特征

·     高度多态性·单元型遗传·连锁不平衡

（一） 高度多态性

多态性（polymorphism ）：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。

·两个等位基因产物的表达具有共显性（co-dominant)特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆得到表达。

MHC 多态性的产生及其生物学意义

·     产生机制：1、MHC 复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异，产生新的等位基因。2、变异、自然选择、遗传 3、遗传积累

·     生物学意义：种群生存

群体水平实现对免疫应答的调控

无血缘关系人群寻找 MHC 表性完全相同的供者——难

（二） 单元型遗传

·     HLA 单元型（haplotype）：同一条染色体上紧密连锁的 HLA 各等位基因的组合。·MHC 基因型·MHC 表型

（三） 连锁不平衡

连锁不平衡（linkage disequilibrium）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。

第三节 MHC 分子

（一）MHC 分子的结构和分布1、HLAⅠ类分子的结构：

·     由重链（α链）和轻链（β2m）组成·α1α2 结构域是决定Ⅰ类分子多态性的基础，并共同构成抗原肽结合槽·肽结合槽两端闭合，可容纳 8~11 个氨基酸残基·α3 高度保守，是与 CD8 分子结合的部位

HLAⅠ类分子的分布

·分布于所有有核细胞表面·密度不一·滋养层细胞不表达经典Ⅰ基因，但高表达 HLA-E、G（NK 细胞和部分 CTL 细胞表面抑制性

- 14 -

受体的专一性配体），在母胎耐受中起重要作用 MHCⅠ类分子呈递抗原

·     呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）·识别细胞：CD8+T 细胞

2.  HLA II 类分子的结构

· 由α链和β链组成·α1 β1 是决定Ⅱ类分子多态性的基础，并共同形成抗原肽结合槽·结合槽可容纳 13~17 个氨基酸残基·β2 是 CD4 分子结合的部位HLAⅡ类分子的分布

·     主要表达于专职 APC（B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞），也可表达于活化的 T细胞和胸腺

上皮细胞

·     IFN-γ可诱导 MHC Ⅱ类分子表达

·     非经典Ⅱ类基因（HLA-DM、DO）表达于细胞内，在外源性抗原加工、处理中发挥重要作用

MHCⅡ类分子呈递抗原

·     呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）

·     识别细胞：CD4＋T 细胞

（二） MHC 的生物学功能

1.  作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

MHC 分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。

MHC 限制性：TCR 在识别抗原决定簇的时候还必须识别 MHC 分子，CD8+T 细胞受MHC Ⅰ类分子限制， CD4+T 细胞受 MHC Ⅱ类分子限制。