一、 诱导免疫耐受

1. 口服或静脉注射抗原

2．使用可溶性抗原或自身抗原肽的拮抗肽

3. 阻断共刺激信号

4. 诱导免疫偏离

5. 骨髓和胸腺移植

6. 过继输入抑制性免疫细胞

二、 打破免疫耐受

1．阻断免疫抑制分子

2. 激活共刺激信号

3. 减少Treg的数量或抑制Treg的功能

4. 增强DC的功能

5．细胞因子及其抗体的合理使用

12、试述NK细胞自身耐受的主要机制。

NK细胞表面同时表达活化受体和抑制受体，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的经典/非经典MHCⅠ类分子。在生理条件下，自身组织细胞正常表达MHCⅠ类分子，NK细胞表面杀伤抑制受体的作用占主导地位，可抑制各种杀伤活化受体的作用，因此NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞。而病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHCⅠ类分子缺失或下调表达，同时其表面某些可被NK细胞识别的非MHCⅠ类分子配体异常或上调表达。此时，NK细胞可因靶细胞表面丧失正常表达的自身MHCⅠ类分子而使其抑制受体功能丧失，与此同时NK细胞通过表面杀伤活化受体识别靶细胞表面异常或上调表达的非MHCⅠ类分子配体而被活化，并通过释放穿孔素、颗粒酶、TNF-α和表达FasL等作用方式杀伤病毒感染和肿瘤等靶细胞。

13、试述抗体在免疫治疗中的应用。

抗体用于免疫治疗有多种方法，成熟有效的方法是用免疫血清抗感染治疗，单克隆抗体和基因工程抗体的应用大多处于临床试验阶段。

(1.免疫血清：抗毒素是用类毒素免疫动物制备的免疫血清，由于免疫血清中含有能与外毒素特异性结合的抗体，故能治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素、破伤风抗毒素。丙种球蛋白是从健康人血浆或胎盘血中提取的免疫球蛋白，主要用于麻疹、传染性肝炎等病毒性传染病的预防，以及丙种球蛋白缺乏症的治疗。抗细菌免疫血清和抗病毒免疫血清对感染的防治效果不明显，已不常用。抗淋巴细胞丙种球蛋白是用人T细胞免疫动物制备的，注射人体后可溶解破坏T细胞，使细胞免疫功能下降，可阻止器官移植受者发生移植排斥反应，也可用于某些自身免疫病，如肾小球，肾炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力和类风湿关节炎的治疗。免疫血清是异种蛋白，使用中应注意超敏反应的发生。



(2.单克隆抗体：①抗细胞表面分子的单克隆抗体，如抗人CD3单抗可溶解破坏T细胞，能阻止心、肝、肾移植后产生的排斥反应；在骨髓移植中可通过消除骨髓中的成熟T细胞，防止移植物抗宿主病的发生。②抗细胞因子的单克隆抗体，如抗TNF-α单抗可减轻前炎症细胞因子引起的炎症反应，临床上已成功应用于类风湿关节炎等慢性炎症性疾病的治疗③抗体靶向治疗，利用抗体为载体，将细胞毒性物质定向携带至肿瘤病灶局部，特异性杀伤肿瘤细胞，可避免细胞毒性物质对正常细胞的损伤，从而减轻其毒副作用。目前所用单克隆抗体多为鼠源性，用于人体后可产生相应抗体，影响其疗效甚至发生超敏反应。

(3.基因工程抗体：基因工程抗体包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源化抗体、单链抗体、双价抗体和双特异性抗体。该类抗体免疫原性大大降低，生物活性和穿透力显著增强，将这些抗体连接药物、毒素、细胞因子等可用于治疗，也可介导免疫效应细胞与肿瘤细胞结合，取得杀伤肿瘤的效果。

14、试述IV型超敏反应的组织损伤机制与I、II、III型比较有何特点。

Ⅳ型超敏反应又称迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH),是T细胞介导的免疫应答，与抗体和补体无关。与其它三型相比，其最大的不同点是，前三型超敏反应都有抗体与补体。Ⅳ型超敏反应是抗原诱导的一种细胞性免疫应答，效应细胞与特异性抗原结合后，引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24－72小时出现炎症反应。此型超敏反应与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。

四种类型超敏反应的比较

 

15、免疫标记技术有哪些基本方法？

免疫标记技术（immunolabelling technique）指用荧光素、放射性同位素、酶、铁蛋白、胶体金及化学(或生物)发光剂等作为追踪物，标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应。免疫标记技术具有灵敏度和特异性高、快速，可定性、定量、定位检测等优点，是目前应用最为广泛的免疫学检测技术。根据试验中所用标记物的种类和检测方法不同，免疫标记技术分为免疫荧光技术、放射免疫技术、免疫酶技术、免疫电镜技术、免疫胶体金技术和发光免疫测定等。

16、试述巨噬细胞在固有免疫应答各阶段中的主要作用。

1.即刻固有免疫（immediate innate immunity）阶段 发生于感染0～4小时之内，MΦ的主要作用是杀伤清除病原体，参与炎症反应，活化MΦ可通过分泌MIP-1α/β、MCP-1、IL-8等趋化因子和IL-1等促炎细胞因子或其他炎性介质参与和促进炎症反应。

2. 早期诱导的固有免疫应答（early induced innate immune response）阶段 发生于感染后4～96小时，MΦ的主要作用包括：在趋化因子作用下迅速募集至炎症部位；活化的巨噬细胞产生大量促炎细胞因子和其他炎性介质，进一步增强和扩大机体固有免疫应答。

3. 适应性免疫应答（adaptive immune response）启动阶段 在感染96小时后，MΦ可加工提呈抗原启动适应性免疫应答，MΦ是专职抗原提呈细胞（APC），可将摄入的外源性抗原加工处理为具有免疫原性的小分子肽段，并以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供抗原特异性CD4+T细胞识别，启动适应性免疫应答。

17、试述细胞因子是怎样构成机体的抗菌防卫体系的？