医学免疫学重点总结-医学免疫学笔记(期末考研复试)(5)
本站小编 免费考研网/2020-05-12
作为共受体的 CD4、CD8 分子还要分别于 MHCⅡ类分子β2 和Ⅰ类分子的α3 结合
2. 参与 T 细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立
· 阳性选择
· 阴性选择
3. 参与调节 NK 细胞活性
4. 参与对免疫应答的遗传控制
· MHC 分子决定个体疾病易感性的差异:不同型别 MHC 编码不同 MHC 分子，对特定抗原的识别和应答能力和强度不同。
第三节 HLA 与临床医学
· HLA 与器官移植
· HLA 与疾病的关联
· HLA 分子的异常表达与疾病
· HLA 与亲子鉴定和法医学
第九章 淋巴细胞
1. 掌握免疫细胞和淋巴细胞的摡念。
2. 掌握 T 细胞的主要表面标志（TCR、CD3、CD2、CD4、CD8 和 CD28 等）及其功能、T 细胞的亚群（特别是 Th1、Th2、Tr）及其功能。
3. 掌握 B 细胞主要表面标志（BCR、Fc 受体、CD40、CD80/CD86 等）及其功能。
4. 熟悉 T 细胞的发育过程及阳性选择、阴性选择的生物学意义。
5. 熟悉 NK 细胞的特性与生物学功能。
6. 了解 B 细胞的分化发育过程、亚类及其功能特点。
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7. 了解 NK 细胞的来源。
T 细胞发育
来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对 TD 抗原的体液免疫应答。
发育过程：三个阶段 三个重要事件双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）
®TCR 基因重排（获得功能性与多样性的 TCR ） 双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）
®阳性选择（获得 MHC 限制性） 单阳性细胞(CD4T 和 CD8T 细胞）
®阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4T 和 CD8T 细胞）
三个重要事件及其意义
1、功能性 TCR 形成（基因重排）
在双阴性晚期β链完成重排并开始表达，与替代α链(pre T cell α)形成替代 TCR (pTα:β)；
在双阳性期α链完成重排并开始表达，与β链形成 TCRαβ 意义：获得功能性与多样性的 TCR
2、阳性选择
在胸腺皮质中， DP 细胞 TCR 与胸腺皮质上皮细胞表面的 MHCI/II 类分子以适当亲和力结合，分化为 CD8/CD4 的 SP 细胞；不能结合或高亲和力结合的DP 细胞发生凋亡。
意义：获得 MHC 的限制性3、阴性选择
在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与 DC 或 MF提呈的自身肽/MHC 复合物高亲和力结合的 SP 细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的 SP 细胞则发育成熟。
意义：获得对自身抗原的耐受性
T 淋巴细胞的表面分子及其作用：TCR-CD3 复合物、CD4 和 CD8 分子、协同刺激分子受体
丝裂原结合分子。
功能：参与识别抗原、T 细胞的活化、增殖、分化、生物学效应的发挥。
TCR-CD3 复合物：所有 T 细胞表面的特征性标志，以非共价键与 CD3 分子结合， 形成 TCR-CD3 复合物。
作用：识别由 MHC 分子呈递的抗原（抗原肽－MHC 分子复合物）
TCR 的结构特征：四种肽链（α、β、γ、δ）形成两种二聚体（ TCRαβ、TCR γδ）； αβT 细胞、 γδT 细胞；胞外区均各含一个 V 区（TCR 识别抗原肽－ MHC 复合物的功能区）和一个 C 区；跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精），通过盐桥与 CD3 分子跨膜区连接；胞内区很短，不具信号转导功能。功能：识别MHC 分子呈递的抗原
CD3 的功能：转导 TCR 识别抗原后产生的活化信号
CD4 分子和 CD8 分子的功能：1、增强 T 细胞和 APC/靶细胞之间的相互作用,辅助T 细胞识别抗原（T 细胞辅助受体）；2、参与 TCR 活化信号的产生。
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协同刺激分子受体功能：与 APC（CD28 和 CTLA-4 (CD152)为 APC 的 B7 家族分子的受体）/靶细胞表面的协同刺激分子作用，产生协同刺激信号（第二信号），扩大免疫效应。
ICOS 功能：同 B7 分子（B7-H2）结合，调节细胞因子产生、上调黏附分子表达、促进 T 细胞增殖
CTLA-4 功能：抑制 T 细胞活化，避免 T 细胞过度激活。调节适度免疫应答。CD40L（CD154）功能：与 APC 的 CD40 结合→促进 APC 活化、B7 和细胞因子合成增加→T 细胞活化。
CD2 功能：介导 T 细胞与 APC/靶细胞间的黏附、为效应 T 细胞提供活化信号。淋巴细胞功能相关抗原－1（LFA-1）和 ICAM-1 功能：介导 T 细胞与 APC/靶细胞间的黏附。
丝裂原受体：常见丝裂原：刀豆蛋白 ACon A，植物血凝素 PHA，美洲商陆 PWM 功能：用 PHA 刺激，判断 T 细胞免疫功能状态。
T 淋巴细胞亚群：活化阶段－－初始 T 细胞、效应 T 细胞、记忆性 T 细胞 ；TCR 类型－－TCRαβ+T 细胞、TCRγδ+T 细胞 ；CD4/CD8－－CD4+T 细胞、CD8+ T 细胞 ；免疫效应功能－－辅助性 T 细胞(Th)、细胞毒性 T 细胞(Tc 或 CTL)、调节性 T 细胞(Tr)。
T 淋巴细胞功能：辅助性 T 细胞（Th）－－Th1：促进细胞免疫应答。（1）IFN- γ活化巨噬细胞。（2）IL-2、IFN-γ增强 NK 杀伤能力。（3）CTL 增殖和分化。还可分化为 TDTH 细胞，参与迟发型超敏性反应。
Th2：促进 B 细胞的增殖、分化和抗体生成，增强体液免疫应答；参与Ⅰ型超敏反应和抗寄生虫感染。
Th3：通过 TGF-β抑制免疫应答。Tr1：通过 IL-10 抑制免疫应答。
杀伤性 T 细胞（CTL）的功能：主要指 CD8/αβ T 细胞
作用机制：1、穿孔素、颗粒酶等直接杀伤。2、Fas/FasL 途径 3、分泌 TNF-α 与 TNFR-Ⅰ作用途径。
调节性 T 细胞（Tr）的功能：抑制 Th、CTL 的活化
B 细胞表面分子：1.BCR 复合物；2.辅助受体；3.协同刺激分子；4.丝裂原结合分子
B 细胞抗原受体复合物：mIg＋2Ig α/β→BCR 复合物mIg 功能：识别抗原（无 MHC 限制性）
Igα/Igβ功能：转导激活 B 细胞的第一信号
辅助受体：1、CD19/CD21/CD81/CD225：增强 B 细胞对抗原刺激的敏感性
2、CD72：胞内区有 2 个 ITIM 结构，可抑制活化。配体为 CD100（表达于包括 B 细胞和 T 细胞的大部分造血细胞），与配体结合后可消除抑制作用，增强活化作用。对 B 细胞激活的调节是双向的。
协同刺激分子：CD40：组成性表达于成熟 B 细胞表面；CD27：表达于活化的 B 细胞表面 CD70：表达于活化的 B 细胞表面；CD80/CD86：B7 分子，在活化的 B 细胞中表达增强；Others：LFA-1、ICAM-1，增强 Th 细胞与 B 细胞的黏附。
丝裂原受体：如 LPS 受体，结合后可直接诱导静息 B 细胞活化、增殖与分化。可用于检测 B 细胞功能状态。
B 淋巴细胞的功能：产生抗体、提呈抗原、免疫调节
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1、产生抗体－－抗体参与免疫反应的方式：ADCC；中和作用：抗体与病原体结合，阻断病原体与宿主细胞结合；中和细菌毒素。调理作用及补体参与的调理作用。
2、提呈抗原－－活化 B 细胞以 BCR 可结合可溶性抗原（包括昆虫毒素，蛇毒等。相对于颗粒性抗原，如细菌。）内化加工后以抗原肽-MHC 复合物的形式提呈给 T 细胞。
3、免疫调节－－静息 B 细胞不产生细胞因子。活化 B 细胞通过直接的细胞接触或产生细胞因子参与免疫调节。
★B 细胞亚类及其功能
1. B1 细胞(CD5+）产生以 IgM 为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答，对 TI2 抗原及某些自身抗原应答。
2. B2 细胞（CD5-)可产生高亲和力抗体；有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答；有抗原提呈和免疫调节功能。
第十章 抗原提呈细胞及抗原提呈
1. 掌握抗原递呈细胞的概念和主要类型。
2. 掌握树突状细胞、单核-巨噬细胞的主要特征与功能。
3. 熟悉抗原递呈的 MHC-I、II 类分子途径。
4. 了解树突状细胞、单核-吞噬细胞的来源。
5. 了解 B 细胞在抗原递呈中的作用。
6. 了解抗原交叉递呈途径和 CD1 分子递呈途径
1、抗原提呈细胞（antige-presenting cell, APC）：能够摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给 T 细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。
2、抗原提呈细胞的种类: （巨噬细胞，树突状细胞，Ｂ细胞及靶细胞） 根据 APC 表面膜分子表达及功能差异:①专职 APC ② 非专职 APC
广义 APC：指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC 分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。
非专职 APC：① 内皮细胞、成纤维细胞、各种上皮及间皮细胞、嗜酸粒细胞
② 通常不表达MHCⅡ类分子，但在炎症或 IFN-γ作用下表达 MHC Ⅱ类分子
③ 抗原提呈能力弱3、内源性抗原的加工处理和提呈
(胞质溶胶或 MHC-I 类途径) 胞浆内合成的蛋白抗原
被 LMP（蛋白酶体）降解成 8～30 个 aa 肽段TAP（抗原加工相关转运体）转运到 ER
结合 MHCⅠ类分子成复合体移入高尔基体、细胞表面递呈给 CD8+Tc 细胞
4、外源性抗原的加工处理和提呈(溶酶体或 MHC II 类途径)
5、MHC 分子对抗原的交叉递呈现象：
外源性抗原： MHC-I 类分子途径提呈给 CD8+ T 细胞内源性抗原： MHC-II 类分子途径提呈 CD4+T 细胞
6、树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 一群异质性的细胞
抗原提呈功能最强
是唯一能够激活初始 T 细胞的专职 APC 7、DC 来源、分化、发育及迁移
第十一章 T 细胞介导的细胞免疫应答
1. 掌握免疫应答的概念、特异性免疫应答的类型和基本过程。
2. 掌握 T 细胞活化的必需条件（第一信号、第二信号、细胞因子的作用）。
3. 掌握 T 细胞应答的效应方式：① CD8+ T 细胞介导的细胞毒效应：包括效应过程和杀伤靶细胞的主要途径。② CD4+ Th1 细胞介导的细胞免疫应答特点：以单个核细胞浸润为主渗出性炎症。
4. 熟悉 T 细胞介导的细胞免疫应答的生理与病理表现。
5. 了解 T 细胞识别抗原的一般过程及活化 T 细胞的增殖、分化和转归方式。
一、T 细胞介导的免疫应答——细胞免疫应答1、T 细胞对抗原的识别
①APC 向 T 细胞提呈抗原摄取抗原
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吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用加工、处理和提呈抗原
外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T 细胞
内源性抗原:APC 或靶细胞/MHCICD8+T 细胞
②TCR 特异性识别 APC 所提呈的肽-MHC 分子复合物非特异性结合
Naïve T 细胞
淋巴结副皮质区
黏附分子 ：LFA-1 /ICAM-1 、CD2/LFA-3
可逆而短暂的，为 TCR 特异性识别抗原肽提供机会。特异性结合
