2003

1. 免疫细胞对免疫应答的调节作用。

（一）Th细胞的调节作用：在不同细胞因子作用下可以增殖分化为Th1细胞和Th2细胞。Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等细胞银子，引起炎症反应和迟发型超敏反应；Th2细胞分泌IL-4/5/6/10等细胞因子，主要参与体液免疫应答，可引起速发型超敏反应。Th1细胞和Th2细胞可以通过各自分泌的细胞因子相互制约。Th1细胞产生的IFN-γ可抑制Th2细胞合成分泌细胞因子，下调体液免疫功能。Th2细胞产生的IL4和IL-10则抑制Th1细胞合成分泌细胞因子，下调细胞免疫功能。（二）TS细胞的调节作用：在免疫应答过程中，经辅助性诱导T细胞（CD4+T）的作用可活化抑制性T细胞（TS），使之分化成为效应TS细胞。它可分泌抗原特异及非特异抑制因子，可抑制杀伤性T细胞（TC）、辅助性T细胞（TH）及B细胞的功能，发挥负反馈调节作用。如此，当外来抗原侵入机体后经APC活化TH细胞以后启动正免疫应答，产生效应分子和（或）效应细胞以清除外来抗原。与此同时在免疫应答后期可启动TS细胞使之活化及分化发育为效应TS细胞，以抑制免疫应答，籍以维持机体的免疫稳定平衡。（三）TC（CTL）细胞的调节作用：T细胞抑制免疫应答也可通TC的作用，因为TC可针对T或B细胞表面TCR或BCR可变区的独特型决定基而起特异杀伤作用。由于TC细胞杀伤T或B细胞而引起免疫抑制作用。

2. 试述建立免疫耐受的方法及临床应用。

a.口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫，而抑制全身免疫应答，建立全身免疫耐受，b.器官移植前，静脉注射供着表达同种异型抗原的血细胞，建立全身免疫耐受，延长移植器官的存活c.同种异型器官移植前，移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受，预防移植物抗宿主反应d.脱敏治疗：皮下多次注射小剂量变应原，防止IgE型Ab产生，达脱敏目的e.防止感染，f.诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击，g.自身抗原肽拮抗剂的使用。

3. 试述HLA与临床医学的关系。

（1）HLA与人类同种器官移植有关：器官移植成活率的高低，主要取决于供受者HLA型别相符的程度，两者差别越小，存活率越高，反之则越低；通常存活率由高到低的顺序是：同卵双生＞同胞＞亲属＞无血缘关系者。（2）HLA与输血反应有关：多次受血者体内可产生抗HLA抗体，引起非溶血性输血反应；因此对多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同或不含白细胞抗体的血液。（3）HLA与疾病的相关性：HLA与某些疾病的遗传倾向有关；如90%以上的强直性脊柱炎患者具有HLA-B27抗原。(4) HLA异常表达与疾病的关系：所有有核细胞表面表达HLA-I类分子，当细胞癌变时，其表面HLA-I类抗原表达缺失或显著减少，这可能是肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一；HLA-II类基因异常表达：器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA-II类抗原，可能以组织特异性方式把自身抗原提呈给自身反应性T细胞，从而启动自身免疫反应，导致自身组织损伤（5）HLA与法医学鉴定的关系：HLA可作为法医学亲子关系的鉴定。

4. 可用哪些方法检测血液标本中的抗原。

1.凝集反应：直接凝集-玻片凝集试验，间接凝集，协同凝集试验；2.沉淀反应 ：单项

免疫扩散，双向免疫扩散，免疫电泳，免疫比浊；3.补体参加的反应：补体结合试验，溶血空斑实验；4.用标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应：a.免疫荧光法-直接荧光法，间接荧光法，间接荧光法，b.酶免疫测定-酶联免疫吸附试验ELISA（双抗体夹心法，生物素-亲和素系统BSA-ELISA）c.放射免疫测定法，d.化学发光免疫分析 e.免疫印记法western blotting，f.免疫PCR。

2004

5. 试举例说明抗体在免疫应答中的调节作用及临床意义。

抗体对免疫应答有反馈调节作用。抗体是免疫应答的产物，抗体产生之后又可抑制其后的抗体产生。将抗体注入非免疫的机体，可阻止其后注入抗原引起的免疫应答，这一现象在临床上应用成功地预防了新生儿溶血性疾病的发生。该疾病是因母子间RH血型不符引起的。将抗Rh因子抗体给分娩Rh+胎儿的Rh-产妇注射，使之与分娩过程中进入母体的新生儿Rh+红细胞结合，封闭其表面Rh抗原决定簇，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，使新生儿Rh+红细胞溶解破坏，及时从母体内清除，从而抑制了Rh母亲进一步产生抗体，也就防止了因Rh抗体（IgG）通过胎盘使下次妊娠的Rh+胎儿产生溶血症。

免疫应答过程中用血浆交换法去除循环血中的抗体，使血液中的抗体浓度不断降低，可促使抗体产生增加。注射IgG抗体可明显促使抗体形成细胞数量下降，可反馈控制抗体过度合成，这可能是由于抗体结合抗原后降低抗原的刺激作用。

6. 试述目前用于肿瘤治疗的免疫学方法。

肿瘤的免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。(一)主动免疫疗法(肿瘤疫苗)：给机体输入具有抗原性的肿瘤疫苗，刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫，以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目的。常用肿瘤疫苗有以下几类：1.肿瘤细胞疫苗2.肿瘤抗原疫苗3.病毒疫苗4.抗独特性疫苗5. DNA疫苗 (二)免疫导向疗法：将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”，并利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性使杀伤因子“导向”集中到肿瘤病灶，杀 伤肿瘤细胞。常用杀伤因子有：放射性核素(131I)、抗肿瘤药物(氨甲蝶呤、阿霉素)、毒素(蓖麻毒素、白喉毒素、绿脓杆菌外毒素等)。(三)过继免疫疗法：将自身或异体的抗肿瘤效应细胞的前体细胞，在体外采用IL-2、抗CD3单抗，特异性多肽等激活剂进行诱导、激活和扩增，然后转输给肿 瘤患者，提高患者抗肿瘤免疫力，以达到治疗和预防复发的目的。常见的免疫效应细胞有：①LAK细胞：用高浓度IL-2激活病人自体或正常供者的外周血单个 核细胞；②TIL细胞：从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞，体外经IL-2诱导激活和扩增；③CD3AK细胞：用抗CD3单抗辅以小剂量IL-2 激活外周血单个核细胞；④CTL细胞：用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆。(四)细胞因子疗法：原理是某些细胞因子注射体内后可调节、增强一种或多种免疫细胞的功能，发挥更强的抗肿瘤免疫功能。目前临床常用的细胞因子有IL-2、TNF、IFN及CSF等。(五)基因疗法：其原理是克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，将目的基因在体外转染受体细胞，然后回输体内，或直接将目的基因体内注射， 使目的基因在体内有效表达，增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫力。目前常用的抗肿瘤基因治疗目的基因有：细胞因子基因(如编码IL- 2～12、IFN、TNF、CSF等细胞因子基因)，肿瘤抗原基因(如编码MAGE、CEA等的基因)，MHC基因，协同刺激分子基因(如编码B7、 CD54、LFA-3等的基因)，肿瘤自杀基因(如TK、CD基因等)，肿瘤抑癌基因(如RB基因、P53基因等)。常采用的受体细胞有：1.体外培养细胞 淋巴细胞(以T淋巴细胞为主、LAK、TIL