中南大学2003-2011免疫学考博真题(5)
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颗粒酶可循穿孔素在靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内,通过激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡。2)Fas与FasL作用途径 活化的NK细胞表达的FasL与靶细胞表面的相应受体即Fas结合后,使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇,后者(DD)与Fas相关死亡结构域蛋白结合,进而通过募集并激活caspase8,通过casepase级联反应,最终导致靶细胞发生凋亡。
3.TNF-α与TNF-I作用途径 TNF-α与FasL作用相似。
4. 试述CD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。
1)阐明发病机制 CD4分子胞膜外区第一个结构域是HIV外壳蛋白gp120识别部位,因此人类CD4分子式HIV的主要受体,CD18基因却小导致多种整合素分子功能不全,白细胞不能粘附和穿过血管内皮细胞,引起一种白细胞粘附缺陷症;2)在疾病诊断中的应用 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值和CD4阳性细胞绝对数,对于辅助诊断和判断病情有重要参考价值,CD单克隆抗体为白血病、淋巴瘤的免疫性分型提供了精确的手段;3)在疾病预防和治疗中的应用 抗CD3、CD5等单克隆抗体(mAb)作为免疫抑制剂在临床上用于防治抑制排斥反应,取得明显疗效。抗B细胞表面标记CD20mAb靶向治疗来源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤有较好疗效。
5. 测定T细胞功能的方法有哪些。
1)T细胞增殖试验 植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等丝裂原以及抗CD3单克隆抗
3体等能非特异性地活化培养的T细胞,并使其增殖。1.H-TdR(氚标记的胸腺嘧啶核苷)掺入
法 2.MTT法 2)细胞毒试验 CTL、NK细胞对靶细胞有直接杀伤作用,可根据待检效应细胞
51的性质,选用相应的靶细胞。1.Cr释放法 2.乳酸脱氢酶释放法 3.凋亡细胞检查法(琼脂
糖电泳法,TUNEL法,流式细胞术)3)细胞因子检测 1.免疫学检测法 2.生物活性测定法 3.聚合酶链反应 4)皮肤试验
2010
1. 试述影响抗原诱导免疫应答的主要因素。
一、抗原分子的理化性质
1.化学性质 天然抗原多为大分子有机物。一般蛋白质是良好的抗原。糖蛋白、脂蛋白和多糖类、脂多糖都有免疫原性。脂类和核酸、组蛋白一般难以诱导免疫应答。2.分子量大小 一般来说,抗原的分子量越大,含有抗原表位越多,结构越复杂,免疫原性越强。3.结构的复杂性 分子量大小并非决定免疫原性的绝对因素。4.分子构象 某些抗原分子经变性改变构象后,由于其构象表位改变的缘故,失去了在天然状态下可诱生特异性抗体的能力。5.易接近性(accessibility) 抗原分子中氨基酸残基所处侧链位置的不同可影响抗原与淋巴细胞抗原受体的结合, 从而影响抗原的免疫原性。6.物理状态 一般聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性;颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原。
二、宿主方面的因素
1.遗传因素 MHC是控制个体免疫应答质和量的关键因素。
2.年龄、性别与健康状态 一般说青壮年动物比幼年和老年动物对抗原的免疫应答强;新生动物或婴儿对多糖类抗原不应答,故易引起细菌感染。雌性比雄性动物抗体生成高,但怀孕动物的应答能力受到显著抑制。感染或免疫抑制剂都能干扰和抑制机体对抗原的应答。
三、抗原进入机体方式的影响
抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫间的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类
型等都明显影响机体对抗原的应答。一般而言抗原剂量要适中,太低和太高则可诱导免疫耐受。免疫途径以皮内免疫最佳,皮下免疫次之,腹腔注射和静脉注射免疫效果相对较差,口服易诱导耐受。注射间隔时间要适当,次数不要太频。要选择好免疫佐剂,弗氏佐剂主要诱导IgG类抗体产生,明矾佐剂易诱导IgE类抗体产生。
2. 试述补体在抗感染中的作用。
补体的抗感染作用有以下几个方面①溶菌作用:病原体感染后刺激机体产生特异性抗体,通过经典途径激活补体发挥作用;另外,细菌菌体成分特别是脂多糖可直接激活补体,而不需抗体参与,在抗感染早期具有重要作用。②促进中和和溶解病毒作用:抗体和补体与病毒作用后可有效地阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿入;另外,补体对某些病毒如RNA肿瘤病毒和C型RNA病毒有直接溶解灭活作用。③补体通过C3b、C4b的免疫粘附和免疫调理作用, 可以增强吞噬细胞对病原体的吞噬清除作用。
3. 为什么说在血中检出高滴度的抗原特异性的IgM类抗体,表示有
近期感染。
B细胞在IgV基因重排完成后,其子代细胞军表达同一个IgV基因,每个B细胞开始时一般均表达IgM,在免疫应答中首先分泌IgM。 是初次免疫应答中最早出现的抗体,是机体抗感染的“先头部队”。
4. 试述防止人类同种异基因移植排斥反应可采用的方法或措施。
1.寻求与受着HLA相配的供着组织或器官,以降低移植物的免疫原性,从而提高移植物长期存活率;2.使用免疫抑制剂,以抑制受者免疫系统的应答能力;3.诱导受者产生针对供者移植抗原的免疫耐受。
5. 试比较两种血型不符引起的新生儿溶血症的发生机制、特点和预
防措施。
1.母胎Rh血型不符 多发生于孕妇为Rh-血型。母亲初次妊娠时因流产、胎盘出血或分娩
+时胎盘剥离,胎儿少量Rh红细胞可进入母体,刺激母体产生抗Rh的IgG类抗体。再次妊
++娠胎儿仍为Rh时,母体抗Rh抗体通过胎盘进入胎儿体内,并与Rh红细胞结合,激活补体
及相关细胞,导致红细胞破坏,引起流产、死产或新生儿溶血症。在初产妇分娩后72小时
+内注射抗Rh抗体,可阻断Rh红细胞对母体的致敏,从而预防再次妊娠时发生新生儿溶血
-症。对患儿则需立即换输Rh血才能挽救。
2.母胎ABO血型不符 多发生于母亲为O型,胎儿为A型、B型或AB 型。进入母体的少量胎儿红细胞能诱生IgG类抗体,虽能通过胎盘进入胎儿血流,但血清及其他组织中存在的A、B型抗原物质能吸附抗体,使抗体不致全部作用于胎儿红细胞,而母体天然血型抗体属IgM类,不能通过胎盘,故此型新生儿溶血症的发生率虽高,但症状较轻,目前尚无有效地预防办法。
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