3. 目前用于临床肿瘤免疫学诊断的方法有哪些？并举例说明。

检测肿瘤抗原：AFP-原发性肝细胞性肝癌，CEA-直肠结肠癌，CA199-胰腺癌，PSA-前列腺癌 、抗肿瘤抗体、细胞表面肿瘤标记物检测：特异性单抗免疫组化或流式细胞仪分析等，如对淋巴瘤和白血病细胞表面CD分子的检测，放射免疫显像法。



4. 某妇女血型为RH-，其丈夫为RH+，第一胎会发生RH新生儿溶血病吗？为什么？如夫妇双方均为RH-，其子女有无可能发生RH新生儿溶血病？

5. 哪些因素可导致产生自身免疫性疾病，叙述其可能机制。

1.免疫隔离部位抗原的释放 个体发育过程中，免疫隔离部位如脑、睾丸、眼睛和子宫这些器官的内含的抗原性物质通常不进入血液和淋巴液而未接触免疫系统，因此在T、B淋巴细胞库内相应的自身反应性淋巴细胞克隆细胞并未消除。在手术、外伤或感染等情况下，免疫隔离部位的抗原性物质释放入血流或淋巴液，得以与免疫系统接触，刺激可能存在的自身反应性淋巴细胞发生免疫应答，引发自身免疫性疾病。2。生物、物理、化学以及药物等因素可以使自身抗原发生改变，这种改变可刺激机体产生抗自身抗体，引起自身免疫病。3.微生物感染：可通过分子模拟、免疫隔离部位释放抗原、多克隆激活等机制引起自身免疫性疾病。

4.遗传：很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等均具有家族史，一些自身免疫病与HLA抗原表达的类型有联系。5.性别：如女性发生SLE的可能性比男性大，给SLE小鼠使用雌激素可加重其病情，男性发生强直性脊柱炎的可能性比女性大。

2008

1. 试述免疫耐受与临床医学的关系。

免疫耐受的诱导、维持和破坏影响着许多临床疾病的发生、发展和转归。在临床的一些治疗中，希望建立免疫耐受性来防治超敏性疾病、自身免疫性疾病以及移植物的排斥反应。免疫耐受的打破，会致不同临床后果，生理性的对自身组织抗原耐受的打破，则自身应答性T及B细胞克隆被活化，发生自身免疫病，反之，打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受，，使适宜的特异性免疫应答得以进行，则会消灭病原体及肿瘤，疾病得以控制及治愈。某些感染性疾病以及肿瘤生长过程中，设法解除免疫耐受、激发免疫应答将有利于对病原体的清除及肿瘤的控制。

2. 试述NK细胞自身耐受的主要机制。

NK细胞在发育成熟过程中可表达具有识别HLAI类分子的活化或抑制性受体KIR/KLR，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的HLAI类分子。在生理条件下，即自身组织细胞表面HLAI类分子正常表达情况下，NK细胞表面的抑制性受体，即KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A异二聚体的作用占主导地位，此类抑制性受体与HLAI类分子之间的亲和力高于活化性受体，导致抑制性号占优势，表现为NK细胞对自身正常组织细胞不能产生杀伤作用，发生自身耐受。

3. 试述抗体在免疫治疗中的应用。

1）多克隆抗体 抗感染的免疫血清（抗毒素血清主要用于治疗和预防细菌外毒素所致疾病，人免疫球蛋白制剂主要用于治疗丙种球蛋白缺乏症和预防麻疹、传染性肝炎），抗淋巴细胞

丙种球蛋白（主要用于器官移植受者，阻止移植排斥反应的发生，延长移植物存活时间，也用于治疗某些自身免疫病）。2.单克隆抗体与基因工程抗体 抗细胞表面分子的单抗（临床已用于急性排斥 反应，骨髓移植时防止移植物抗宿主病的发生），抗细胞因子的单抗（如抗TNF单抗已成功用于类风关等慢性炎症性疾病的治疗），3.抗体靶向治疗(用特异性的抗体为载体，将抗肿瘤药物、放射性核素以及毒素等细胞性物质靶向性携带至肿瘤病灶部位，可特异性杀伤肿瘤细胞)。

4. 试述IV型超敏反应的组织损伤机制与I、II、III型比较有何特

点。

与I、II、III型超敏反应不同，是由特异性致敏的效应T细胞介导的包括迟发型超敏反应和细胞介导的细胞素反应。CD4+Th1细胞接到的炎症反应和组织损伤：效应性Th1细胞识别抗原后活化，释放多种细胞因子，如IFN-γ、TNF、LT-α、IL-3、GM-GSF、MCP-1等，其中IL-3、GM-GSF可刺激骨髓新生单核细胞，使巨噬细胞数量增加，MCP-1可趋化单个核细胞到达抗原部位，TNF和LT-α可使局部血管内皮细胞粘附分子的表达增加，促进巨噬细胞和淋巴细胞至抗原存在部位聚集，可直接对靶细胞及其周围组织细胞产生细胞毒作用，引起组织损伤；IFN-γ、TNF可使巨噬细胞活化，活化的巨噬细胞进一步释放前炎症细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等加重炎症反应，Th1细胞也可借助Fas杀伤表达Fas的靶细胞。

5. 免疫标记技术有哪些基本方法。

用荧光素、酶或放射性核素等标记物标记抗体或抗原，进行的抗原抗体反应，是目前应用最广泛的免疫性检测技术。1）免疫荧光法 直接荧光法、间接荧光法 2.酶免疫测定 酶联免疫吸附试验（常用的有双抗体夹心法、间接法、BAS-ELISA、酶联免疫斑点试验、免疫组化技术）3.放射免疫测定法 4.化学发光免疫分析5.免疫印迹法 6.免疫PCR。

2009

1. 试述巨噬细胞在固有免疫应答各阶段中的主要作用。

2. 试述细胞因子是怎样构成机体的抗菌防卫体系的。

细菌可刺激感染部位的巨噬细胞释放IL-1、TNFα、IL-6、IL-8和IL-12，这些细胞因子转而启动对细菌的攻击。IL-1激活血管内皮细胞，促进免疫系统的效应细胞进入感染部位并激活淋巴细胞。TNFα增加血管的通透性，促进IgG、补体和效应细胞进入感染部位和使淋巴液向淋巴结回流。IL-6激活自然杀伤细胞，诱导CD4+细胞分化为Th1细胞。IL-1、TNFα和IL-6引起发热反应，上述错综复杂的细胞因子的协同作用构成一种重要的抗菌防卫体系。

3. 试述NK细胞杀伤靶细胞的作用机制。

NK细胞与病毒感染和肿瘤靶细胞密切接触后，可通过释放穿孔素、颗粒酶，表达FasL和分泌TNF-α产生细胞杀伤作用。1）穿孔素/颗粒酶作用途径 穿孔素在钙离子存在条件下，可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水电解质迅速进入胞内，导致靶细胞崩解破坏。