⒉ 非磺脲类药物－××列奈：
作用机制：① 同样与B细胞KATP结合，但是与SU作用位点不同；②模拟生理胰岛素分泌，降糖作用快而短暂；③ 主要控制餐后血糖；
那格列奈 → 刺激胰岛素分泌有赖于血糖水平，低血糖发生率低；
 
㈡ 双胍类药物：
作用机制：
在肝脏－抑制糖异生、抑制肝糖原分解，从而降低HGO；
在转运－提高葡萄糖转运能力；
在外周－① 改善胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗；② 增强外周组织（肌肉、脂肪）对于葡萄糖的摄取和利用；
对脂肪－降低脂肪酸的氧化利用；
 
治疗特点：
① 对于T2DM可以降低过高的血糖，降低体重；
② 对于血糖的影响：可以降低过高的血糖，但是对于血糖水平正常时则无降糖作用；因此单独用药不会出现低血糖，但是与SUs合用时可以增强后者的降血糖作用；
③ 不会增加血胰岛素水平；
 
适用患者：
① 主要用于T2DM，尤其是肥胖的患者的第一线用药；
② 不单独用于T1DM，但是如果T1DM应用胰岛素基础上血糖波动较大，可以加用双胍类药物；
 
禁用、慎用：
① 禁用：任何缺氧状态存在－DKA、感染、肝肾功能不全、充血性心力衰竭；孕妇、乳妇；
② 慎用：儿童不宜服用，除非明确肥胖且肯定存在胰岛素抵抗；老年患者慎用、静脉注射碘造影剂患者事前暂停服用双胍类；
不良反应：最常见－胃肠道反应；最严重－乳酸酸中毒（特别是降糖灵-苯乙双胍）；
 
㈢ α葡萄糖糖苷酶抑制剂-AGI：
作用机制：双糖、多糖需要存在于小肠粘膜刷状缘α葡萄糖糖苷酶的作用；
适用对象：T2DM，餐后血糖升高者；尤其适用于FPG升高不明显而餐后血糖明显升高的患者；
不良反应：胃肠道反应为主，治疗一段时期以后可以减轻；
① 单独应用AGI并不会导致低血糖的出现；但是合用SUs和胰岛素的时候仍然可以发生低血糖；
② 出现低血糖的时候直接应用葡萄糖进行解救，进食双糖（蔗糖）、淀粉食物无效！
 
㈣ 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类／TZD／格列酮类： 当心－TZD不用于T1DM；
作用机制：通过过氧化物酶体增值物激活受体γ（PPARγ）而起作用；PPARγ活化以后，①诱导脂肪生成酶和糖代谢调节相关蛋白的表达，②促进脂肪细胞和其他细胞分化；
适应症：可单独或者联合其他药物用于T2DM，尤其是胰岛素抵抗明显者；
禁忌症：T1DM、乳妇、哺乳期、儿童；曲格列酮已经弃用；
不良反应：主要为水肿，所以有心衰、肝病的患者不用或者慎用；
 
〖糖尿病口服药物的服用方法〗
SUs
 第一代 － Tid 餐前；
第二代 － 早餐前0.5H，一次口服（甲苯磺丁尿也可如此服用，效果好）；
 
列奈类
 餐前口服，控制餐后高血糖；
 
AGI
 与第一口饭同时服用；
 

 
四、胰岛素治疗
㈠ 适应证：① T1DM；② 糖尿病急性并发症：DKA、高渗性昏迷、乳酸酸中毒伴有血糖升高；③ 糖尿病合并糖尿病慢性并发症：视网膜病变、肾病、神经病变；④ 糖尿病合并其他疾病：消耗性疾病；应激性疾病－重症感染、AMI、脑卒中；⑤ 特殊生理时段－围手术期、妊娠和分娩；⑥ T2DM非胰岛素治疗血糖控制不良；⑦ 全胰腺切除所致继发性糖尿病；
 
㈡ 胰岛素剂型分类：
注意－Sheehan综合征胰岛素用量应大幅度减少！
速效
 半慢胰岛素；
 普通（正规）胰岛素；
 
中效
 慢胰岛素锌混悬液；
 低精蛋白胰岛素（NPH）；
中性精蛋白锌胰岛素；
 
长效
 特慢胰岛素锌混悬液；
 精蛋白锌胰岛素注射液
鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）
 

 
各种类型胰岛素的作用：
速效 → 控制1餐饭后的高血糖；
中效 → 控制2餐饭后高血糖，以第2餐饭为主；
长效 → 无明显的高峰作用，主要提供基础水平的胰岛素；
 
新剂型胰岛素：
快速胰岛素制剂
 赖脯胰岛素、门冬胰岛素；
 
长效胰岛素制剂
 甘精胰岛素、Detemir；     :) → 甘地
 

 
从动物胰岛素转用人胰岛素的时候，发生低血糖的危险增加；
部位不同 吸收速度差异 快 → 慢：腹壁 → 上臂 → 大腿 → 臀部；
 
〖胰岛素的生理性分泌〗
① 基础性分泌：平均8-13分钟释放一次，以保持基础胰岛素水平，抑制肝糖形成，保持组织（器官）达到利用葡萄糖的平衡；
② 进餐刺激性增高分泌：刺激葡萄糖的利用和贮存，抑制HGO；
 
〖T1DM的胰岛素治疗〗
 
保持基础胰岛素水平的两种方法：① 睡前注射中效胰岛素NPH/lente，可以保持夜间胰岛素基础水平，并且减少夜间低血糖的危险性；另于早晨给于小剂量中效胰岛素维持日间基础水平；② 每天注射1-2次长效胰岛素制剂ultralente使胰岛素达到稳态而无峰值；
 
通常比较普遍的强化胰岛素治疗方案：① 餐前多次注射速效胰岛素；② 睡前注射中效胰岛素制剂；
 
维持机体昼夜基础胰岛素水平大约需要全天胰岛素剂量的40-50%；剩余部分按需要分别用于每餐前；
 
〖T2DM的治疗〗
FPG＜7.8mmol/L
 不需要胰岛素治疗；
 
FPG介于7.8-11.1mmol/L
 维持基础胰岛素水平；
 
FPG＞11.1mmol/L
 增加胰岛素用量；
 

特点： ① 初始剂量较T1DM偏大；（因存在胰岛素抵抗）
② 血糖控制以后胰岛素可以减量，胰岛素用量＜0.3U/Kg·D为改用口服降糖药物的指症；
③ 极重度（FPG介于13.9-16.7mmol/L）患者，按照T1DM方案进行治疗；
 
〖强化胰岛素治疗发生晨间FPG升高的原因〗 ① 夜间胰岛素分泌不足；② “黎明现象”：夜间血糖控制良好，也没有低血糖发生，仅于黎明前一段时间内出现高血糖；可能的机制—皮质醇、生长激素等胰岛素拮抗激素分泌增多；③ Somogy效应：夜间曾有低血糖，但是睡眠中并未察觉，导致体内升糖激素分泌增加，继而发生低血糖后的反应性高血糖； 
夜间多次血糖测定有助于鉴别晨间FPG升高的原因；
 
〖强化胰岛素治疗的禁忌症〗 ① 2岁以下的幼儿；② 老年患者；③ 已有晚期严重并发症；
 
〖糖尿病胰岛素治疗蜜月期〗 T1DM采用胰岛素治疗后的一段时间内病情部分或者完全缓解，胰岛素剂量减少或者可以完全停用，一般持续不超过一年，机制与残存胰岛功能自发性恢复有关；
〖糖尿病合并急症处理〗
① 不论原发哪一类型的糖尿病，也不论原来采用何种治疗方案，均应使用胰岛素治疗来渡过急性期；
② 老年、AMI、脑卒中患者尤其警惕低血糖的发生，血糖控制水平应在6.7-11.1mmol/L；
③ 围手术期，术前3日开始胰岛素治疗，手术日和术后早期应该使用速效或者速效、联合中效制剂；
④ 胰岛素对冲比例：2-4g 葡萄糖 ：1U RI；
 
〖胰岛素治疗的抗药性〗
抗原性：牛胰岛素 ＞ 猪胰岛素 ＞ 人胰岛素；
胰岛素抗药性：无DKA也无拮抗胰岛素因素的情况下，每日胰岛素总量＞100U或200U。
胰岛素副作用：① 钠潴留发生轻度水肿，无需停药；② 部分患者注射胰岛素后视力模糊，为晶状体屈光改变，数周内自然恢复；③ 胰岛素过敏反应－IgE介导；④ 局部脂肪组织营养不良－经常更换注射部位；
 
〖胰腺移植和胰岛细胞移植〗  多用于T1DM患者
胰－肾联合移植适应症：T1DM合并糖尿病肾病肾功能不全；
 
〖糖尿病合并妊娠〗
妊娠期代谢特点：孕妇FPG低于妊娠前水平，FFA和酮酸浓度升高；
妊娠期胰岛素特点：① 胎盘胰岛素酶增加胰岛素的降解；② HPL（胎盘PRL）和雌激素拮抗胰岛素作用；孕妇整体胰岛素敏感性降低，妊娠中后期尤为明显，分娩后敏感性恢复，容易发生低血糖；
不良影响：UTI、羊水过多、子痫、DKA、呼吸窘迫综合征；
治疗要点：① 总热卡：38kcal/Kg·D，蛋白质1.5g-2g/Kg·D；糖类大约250g/D；② 选用速效、中效胰岛素制剂，禁用口服降糖药；③ 妊娠28周前后特别注意调整胰岛素用量； ④32-36周后应住院治疗，直到分娩；（36周以前早产死亡率高；38周以后胎儿宫内死亡率高）
 
【糖尿病酮症酸中毒】
诱因：① T1DM有自发性DKA倾向；② T2DM在诱因下（包括饮食不当）也可发生DKA，部分T2DM可以无诱因发生DKA；
 
〖病理生理〗
一、酸中毒：大量酮体－①乙酰乙酸、②β-羟基丁酸、③ 丙酮；乙酰乙酸和β-羟基丁酸均为较强的有机酸，消耗大量的储备碱，如果代谢紊乱进一步加剧，血酮体继续升高，超过机体的处理能力，发生代谢性酸中毒；
二、机体严重失水：① 进一步升高的血糖可以加剧渗透性利尿；② 大量酮体从肾脏、肺排出又要带走大量的水分；③ 蛋白质和脂肪分解加速，大量酸性代谢产物排出，加重水分丢失；④ 厌食、恶心、呕吐等胃肠道症状，体液丢失，使水分入量减少；
三、电解质平衡紊乱（早期高钾，后期利尿性低钾、低钠、低氯、低磷酸盐）：① 酸中毒的时候，钾离子大量自胞内外移；② 经肾小管与氢离子竞争排出使得失钾更为明显；③ 但是由于失水远大于失盐，血液浓缩，所以治疗前血钾可以正常或者高于正常；随着治
疗进程，补充血容量、注射胰岛素、纠正酸中毒，可以发生严重的低血钾，有导致心律失常、心脏骤停；
四、携氧系统失常：
① 直接作用－酸中毒时，氧离曲线右移，有利于向组织供养；
② 间接作用－酸中毒的时候，RBC内2,3-DPG减少，氧离曲线左移，
通常直接作用大于间接作用，但是间接作用缓慢而持久；
五、周围循环衰竭和肾功能衰竭：低血容量休克、肾功能衰竭；
六、中枢神经功能障碍：多种因素导致中枢神经功能障碍，后期发生脑水肿；
 
〖临床表现〗
特殊表现：少数患者表现为腹痛，酷似急腹症，容易误诊；
 
〖实验室检查〗
一、尿：尿糖、酮体强阳性，但是当肾功能严重损害的时候，尿酮体、尿糖升高的程度与血糖、血酮体升高程度不平行；
二、血：
血糖、血酮
 血糖：多在16.7-33.3mmol/L，有时可达55.5mmol/L；
血酮：多在4.8mmol/L以上；
 

 
酸中毒
 Co2-CP：13.5-18mmol/L，重者小于9.0mmol/L； PaCO2 ↓；
BE：负值大于-2.3mmol/L；
AG：阴离子间隙增大，与HCO3-减低大致相等；
 

 
三相血钾
 血钾升高、正常、降低都可能出现；
 

 
血Na↓、血Cl↓
 
 

 
特殊生化
 Scr和BUN常偏高；血浆渗透压轻度升高；
AMY升高见于40-75%，治疗后2-6天内降至正常；
即使无感染，WBC也可达10×109，N百分比升高；
 

 
〖诊断和鉴别诊断〗
昏迷、酸中毒、失水、休克患者均应考虑DKA可能性；
特殊表现－往往会有血压低，但是尿量仍多；
 
〖治疗〗
一、输液 
① 首要的、最为主要的治疗措施；
② 患者常常有重度失水，可以达到体重的10%以上；
③ 补足血容量的首要性：恢复血容量，改善组织灌流以后，胰岛素的作用才能够发挥；单纯补胰岛素而不补液，只会造成ECF进一步向细胞内转移，组织灌流更为不足；
具体补液方法：
① 补液总量按照体重的10%进行估计；
② 若无心功能衰竭，开始补液速度要快，2小时内输入1000-2000ml，以便快速补足血
容量；然后再进行调整；
③ 第2-6小时，再输入1000-2000ml；第一个24H内输入总量4000-5000ml，严重失水可达6000-8000ml；
④ 低血压、不也不能有效升高血压者，应该输入胶体液，并且采用抗休克措施；
⑤ 开始的时候因为高血糖，不能采用GS，应该用NS；
⑥ 由NS转用GS的指证：血糖降低到13.9mmol/L，改用RI对冲5%GS；
⑦ 胃肠道补液：开始用温开水，以后依照电解质情况进行调整；头2H补充500-1000ml；胃肠道补液占到总量1/2-1/3； 胃肠补液的禁忌症－呕吐、胃肠胀气、上血；
 
二、胰岛素治疗 小剂量胰岛素治疗方案：
RI 0.1 U/kg·h ＋ 负荷剂量10-20IU；
优点： ① 安全－较少引起脑水肿、低血糖、低血钾；
② 血胰岛素恒定浓度可以达到100-200 umol/ml；该浓度优点如下：
③ 已经可以达到抑制脂肪酸分解、抑制酮体形成的最大效应；
④ 已经具有相当强的降低血糖的效应；
⑤ 促进钾离子转移的作用较弱；
补液方法： ① 另建输液途径，RI + NS IVgtt；
② 间歇静脉注射；
③ 间歇肌内注射；
④ ①②③选一，可加用负荷量10-20IU；
⑤ 血糖控制下降速度每小时3.9-6.1mmol/L；
特殊要点： ① 开始胰岛素治疗后2小时内血糖没有明显下降，提示胰岛素抵抗，RI剂量加倍；
② 如果治疗前血Na偏高，可以适当加大胰岛素用量，以免Na、Cl摄入过量；
③ 血糖下降速度控制－每小时下降6.1mmol/L；
④ 尿酮体消失以后，开始逐渐向正规治疗过渡；
 
三、纠正电解质及酸碱平衡失调：
轻症患者经输液和注射胰岛素以后，酸中毒可以纠正；不需要另外补碱；
pH7.1-7.0，可以抑制呼吸中枢、CNS功能、诱发心律失常，为治疗指症；
快速补碱的不良影响：
① CO2透过BBB的速度大于HCO3-，快速补碱之后，血pH升高，而脑脊液pH仍为酸性，引起脑细胞酸中毒，加重昏迷；
② 回升的pH和RBC内2,3-DPG维持低浓度，均可导致氧离曲线左移，有诱发、加重脑水肿的危险；
③ 促进钾离子向细胞内转移；
④ 反跳性碱中毒；
补碱指症：① pH 7.0-7.1；② HCO3-＜5mmol/L，折合CO2-CP 4.5-6.7 mmol/L；
补碱方法：给予SB 50mmol/L，用1.25% SB溶液；
pH > 7.1 或者 HCO3- > 10mmol/L，无酸中毒大呼吸，则暂时不用补碱；
 
补钾要点： 治疗前血钾水平不能反映机体真实的缺钾情况；
① 治疗前就低血钾，开时治疗就应该补钾，每小时K 13-20mmol/L（相当于KCL 1-1.5g），或者KCl和磷酸钾对半，并且可以加快2,3-DPG恢复；
② 治疗前血钾正常，无少尿，输液和RI的同时开始补钾；
③ 如果治疗前高钾，或者尿量＜30ml/H，暂缓补钾；
 
〖并发症的处理和防治〗
休克：排除感染和AMI，对症处理；
严重感染：不能依赖体温（DKA可导致低体温）和WBC计数（DKA无感染性WBC升高）来判断感染；
肾衰：DKA主要死因之一；
脑水肿：病死率甚高！脱水药物+DX治疗；
原因：缺氧；补碱过早过快；血糖下降过快；山梨醇旁路代谢亢进；
警惕： ① 治疗后血糖下降、酸中毒改善，但是昏迷反而加重；
② 一度清醒，但是烦躁、心率快、Bp偏高，肌张力升高；
胃肠道：酸中毒呕吐、急性胃扩张←1.25% SB洗胃；
 
〖高渗性非酮症糖尿病昏迷〗
概述：① 多见于老年人，50-70岁；② 2/3患者发病前没有明确糖尿病史，或者仅有轻度症状；
诱因：胰腺炎、严重肾脏疾患（包括腹透、血透）、静脉高营养、免疫抑制剂、噻嗪利尿剂、β阻滞剂、糖皮质激素、大量糖饮料或者静滴大量葡萄糖；
机制：多种原因导致的血浆渗透压升高，进而引起脑细胞脱水；患者体内一定量的胰岛素、高渗、高糖本身可以抑制酮症形成；
 
〖临床表现〗
① 患者常有多饮、多尿，但是多食不明显；
② 精神症状：嗜睡、偏盲、定向障碍、上肢拍击样粗震颤、癫痫样抽搐（局限性发作、单瘫、偏瘫）；
③ 最后昏迷，来诊时常有显著失水乃至休克，但是无酸中毒大呼吸；
 
〖实验室检查〗
 
尿糖强阳性，但是无酮症或者较轻；
BUN、SCt升高；
血糖
 33.3 - 66.6mmol/L；
 
血钠
 ＞155mmol/L以上；
 
渗压
 330 - 460 mmol/L；通常 ＞350mmol/L以上；
 

 
〖治疗〗 本病死亡率可达40%；
一、补液： ① 患者严重失水，可以超过体重12%，应当积极补液；
② 先输注0.45%NaCl的缺点 － ⒈ 血浆渗透压下降过快，可能诱发脑水肿； ⒉ 可能出现溶血反应；
③ 所以首先输注 等渗NS 1000-2000ml，再根据血钠和渗透压测定结果再作决定；视病情考虑胃肠道补液；
④ 如果就诊就有休克，NS＋胶体溶液；
⑤ 输注NS以后，血浆渗透压＞350mmol/L，血Na＞155mmol/L，考虑输注
0.45% NS低渗溶液；〔补低渗液指症〕；血浆渗透压降低到330mmol/L时改输等渗液；
⑥ 高血糖是维护患者血容量的重要因素，血糖降低过快会导致血容量和血压进一步下降；
⑦ 血糖下降到16.7mmol/L，可以开始输入RI对冲5%GS；参考尿量补钾；
⑧ 警惕从脑细胞脱水转为脑水肿；患者一直处于昏迷状态或者稍好以后又转入昏迷；对策－脱水治疗 + DX IV；
 
 
【Cushing 综合征】
Cushing 综合征：各种原因导致的肾上腺分泌过多糖皮质激素所致的疾病；
Cushing 氏  病：垂体ACTH分泌增多导致肾上腺分泌糖皮质激素增多；
 
〖分类〗
依赖ACTH的Cushing综合征：① Cushing病－垂体（少数无腺瘤、多有微腺瘤、少数大腺瘤）ACTH分泌增多－伴有肾上腺皮质增生；② 异位ACTH综合征－垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，伴有肾上腺皮质增生；
 
不依赖ACTH的Cushing综合征：① 肾上腺皮质腺瘤；② 肾上腺皮质腺癌；③ 不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节增生（Meador综合征）；伴或者不伴有Carney综合征； ④ 不依赖ACTH的双侧大结节增生；
 
〖临床表现〗
早期病例
 以高血压为主，向心性肥胖不明显；全身情况较好；
尿游离皮质醇明显升高；
 
典型病例
 多为Cushing病、腺瘤、异位ACTH中的缓进型；
 
重型病例
 体重减轻、低钾性碱中毒；
癌肿所致重症，病情严重，进展迅速，摄食减少；
 
并发症就诊
 精神症状、脑卒中、肺部感染；Cushing综合征容易被忽略；
 
周期、间歇病例
 机制不清，病因难明；一部分可能是垂体性、异位性ACTH；
 

 
典型病例表现：
一、向心性肥胖、满月脸、多血质：
多血质－① 皮肤菲薄，微血管易透见；② 有时与RBC、血红蛋白增多有关（皮质醇刺激骨髓）；
二、全身及精神系统症状：
肌无力，下蹲后起立困难；
精神系统症状－情绪不稳定、烦躁、失眠、个别类偏狂、严重者精神变态；
三、皮肤表现：
皮肤薄，微血管脆性增加，轻微损伤可以导致淤斑；
紫纹－下腹两侧、大腿外侧－①肥胖、皮肤菲薄；②蛋白质分解亢进；③皮肤弹性纤维断裂；
皮肤色素沉着－较重的Cushing病、异位ACTH综合征；（ACTH的促黑作用）
四、心血管表现：
高血压－① RAAS激活；② 血管活性物质的加压反应增强（允许作用？）；③ 血管舒张系统受到抑制； ④ 皮质醇可作用于盐皮质激素受体；
动脉硬化、肾小动脉硬化；
动静脉血栓 ← ①凝血功能异常；②脂肪代谢紊乱；
五、抗感染能力减弱－但是炎症反应不明显，发热不高，易于漏诊！
六、性功能障碍：
女性患者－⑴ 过量皮质醇抑制促性腺激素；⑵ 肾上腺源性雄激素增多；
表现－ ① 多数表现为：月经减少、不规则、或者停经；
② 痤疮增多常见；
③ 明显男性化少见，一旦出现警惕肾上腺癌！
男性患者－过量皮质醇抑制促性腺激素；
表现－ ①性欲减退、②阴茎减小、③睾丸变软；
七、代谢障碍：
① 糖耐量减低，部分患者出现类固醇性糖尿病；
② 低钾性碱中毒－多见于皮质腺癌、异位ACTH综合征；低血钾可以使患者乏力加重，肾脏浓缩功能障碍→潴钠导致轻度水肿；
③ 久病者出现骨质疏松，脊柱（最常见）变形、佝偻、压缩骨折！
 
〖各种类型的病因和临床特点〗
一、依赖垂体ACTH的Cushing病：
① 最常见，女性多于男性，成人多见，儿童同样可以发病；
② 垂体微腺瘤占80%，大部分发病原因在垂体，切除微腺瘤可以治愈；其余为下丘脑功能失调，切除后仍有复发可能；
③ 10%大腺瘤可以出现压迫侵蚀症状，甚至远转；
④ 少数为ACTH增生，不见明显腺瘤，可能原因为下丘脑功能紊乱或者其他肿瘤分泌CRH；
⑤ 大部分患者双侧肾上腺皮质呈现弥漫性增生，束状带为主，有时兼有网状带；
⑥ 部分患者肾上腺皮质呈现大结节增生，病程长、发病年龄大；
⑦ 长期弥漫增生逐渐转为大结节增生，后者逐渐转变为自主性；
二、异位ACTH综合征： ACTH源自垂体外恶性肿瘤，小细胞肺癌最为多见！
① 缓慢发病型：类似Cushing病，比如类癌；
② 迅速进展型：重型Cushing综合征表现－体重减轻、低钾碱中毒；
三、肾上腺皮质腺瘤：
① 成人男性较为多见，包膜完整，切面呈现黄色、褐黄色；
② 起病缓慢，病情中等，多毛、雄激素增多者少见； 
四、肾上腺皮质腺癌：
① 病情进展快速，瘤体积大；临床表现为重度Cushing综合征—高血压、低血钾（去氧皮质酮增多）；
② 同时产生雄激素增多！
五、不依赖ACTH双侧小结节增生（Meador综合征=原发性色素性结节性肾上腺病）：
① 患者多为儿童或者青年；
② 部分患者表现同一般Cushing综合征；
③ Carney综合征－家族性显性遗传；皮肤、巩膜、结膜色素斑、蓝痣；皮肤、乳房、睾丸肿瘤、心脏粘液瘤；
④ 肾上腺体积可以正常或者轻度增大；许多小结节，小者仅镜下可见；类似束状带细胞（嗜酸性大细胞）；遗传因素－2p16、免疫因素－兴奋类固醇合成、促肾上腺生长的免疫球蛋白；
六、不依赖ACTH的肾上腺双侧大结节增生：
① 多个直径5mm以上的良性结节，一般为非色素性，部分色素性（区别于Meador Syndrome）；
② 个别患者Gs蛋白的α亚基发生突变；个别由抑胃肽导致皮质醇分泌（清晨不高，进食后增高）；个别患者注射AVP后皮质醇含量增加一倍（肾上腺皮质有加压素V1a受体表达）；
③ 部分学者认为可能由Cushing病转变而来；
 
〖诊断〗
一、各型Cushing Syndrome所共有的分泌异常：
① 尿17-羟大于55umol/d，大于70umol/d以上的时候诊断意义更大；
② 尿游离皮质醇诊断价值优于尿17-羟；（反映血游离皮质醇水平、不受色素干扰）； ③ 小剂量地塞米松不能抑制；
④ 正常皮质醇分泌的昼夜节律消失：
正常节律－清晨最高水平，其后逐渐降低，午夜低于下午，下午低于清晨；
节律消失－清晨皮质醇分泌高于正常（276+/-66 umol/L）；晚上不明显低于清晨；